Traitement avec le peptide lié au gène de l’anticalcitonine (CGRP) frémanézumab (Ajovy, Teva Pharmaceuticals Inc) réduit les symptômes dépressifs chez les patients atteints migraine et le trouble dépressif majeur comorbide (TDM), selon de nouvelles recherches.
Les patients atteints des deux affections qui ont été randomisés pour recevoir du frémanezumab ont montré une réduction statistiquement significative à la fois de l’échelle de Hamilton à 17 éléments Dépression Rating Scale (HAMD-17) et les neuf critères du Patient Health Questionnaire (PHQ-9) par rapport aux témoins appariés qui ont reçu un placebo.
Les résultats de l’essai UNITE ont été présentés le 17 juin à l’American Mal de tête Réunion annuelle de la Société (AHS) 2023.
Questions de longue date
“Il est bien connu depuis longtemps que la migraine est comorbide avec un certain nombre de maladies, et l’une des plus courantes est la dépression”, a déclaré le chercheur de l’étude Richard B. Lipton, professeur de neurologie à l’Albert Einstein College of Medicine et directeur de le Montefiore Headache Center à New York, a raconté Actualités médicales Medscape.
« Traitez-vous la dépression ? Traitez-vous la migraine ? Traitez-vous indépendamment les deux ?
Les enquêteurs ont assigné au hasard 330 adultes souffrant de migraine qui ont reçu un diagnostic de TDM modéré à sévère (défini comme un score PHQ-9 de 10 ou plus) pour recevoir 225 mg de fremanezumab sous-cutané mensuel (n = 164) ou un placebo (n = 166) pour 12 semaines.
L’essai s’est poursuivi en tant qu’essai ouvert pendant 12 semaines supplémentaires.
Au cours de la phase à double insu de l’étude, la variation moyenne par rapport au départ du score HAMD-17 avec le placebo était de -4,6 à la semaine 8 et de -5,4 à la semaine 12, contre -6,0 avec le fremanezumab à la semaine 8 (P = 0,0205) et –6,7 à la semaine 12 (P = 0,0228).
La variation par rapport au départ du score total PHQ-9 à la semaine 8 était de -5,8 pour le placebo et de -7,1 pour le fremanezumab (P = 0,0283). À la semaine 12, la variation était de -6,3 pour le placebo contre -7,8 pour le fremanezumab (P = 0,0108).
Ces réductions ont été maintenues tout au long de la période en ouvert de l’essai.
L’effet bénéfique sur la dépression et la migraine démontré dans l’étude est intéressant à plusieurs niveaux, a déclaré Lipton.
“Premièrement, cela nous dit que si le patient souffre de migraine et de dépression et que vous le traitez avec du fremanezumab, les deux troubles s’améliorent à un degré statistiquement significatif. C’est d’une importance cruciale”, a-t-il déclaré.
“L’autre chose, et c’est en fait ce que je trouve le plus intéressant dans cette étude, c’est que le fremanezumab ne pénètre pas dans le cerveau. Il existe de nombreuses thérapies antimigraineuses qui le font, vous pouvez donc traiter un patient souffrant de migraine et de dépression avec un tricyclique antidépresseur.
“Cela peut améliorer la migraine et la dépression, mais vous ne savez pas si le bénéfice de la dépression provient de l’amélioration de la migraine, car bien sûr, l’antidépresseur fonctionne pour les deux conditions. Peut-être y a-t-il des gens qui ne seraient pas d’accord avec cela, mais mon interprétation [of the trial results] c’est que la dépression s’est améliorée parce que la migraine s’est améliorée”, a-t-il ajouté.
Le lien entre la migraine et la dépression est bien établi, a ajouté Lipton.
Des études longitudinales ont montré que les personnes souffrant de dépression mais sans migraine développent des migraines à des taux accrus par rapport aux personnes sans dépression. Inversement, les personnes souffrant de migraine mais pas de dépression développent une dépression à des taux accrus.
“Les deux troubles peuvent avoir un substrat commun, mais je pense aussi que de nombreuses formes de douleur chronique conduisent à la dépression, et c’est la partie que nous améliorons”, a-t-il déclaré.
Si le fremanezumab a ce double effet sur la migraine et la dépression, il est possible que d’autres médicaments anti-CGRP aient un effet similaire, a déclaré Lipton.
“Honnêtement, j’espère que d’autres sociétés qui fabriquent des médicaments efficaces feront des études similaires pour voir si d’autres anticorps monoclonaux qui ciblent le CGRP ont le même effet. Je suppose que tous fonctionnent, mais jusqu’à ce que les études soient terminées, je vais d’utiliser le fremanezumab, celui qui a été étudié, chez mes patients.”
Il a ajouté que la dépression est une comorbidité importante de la migraine et représente un énorme défi pour les cliniciens, a déclaré Lipton.
“Beaucoup de patients souffrant de maux de tête veulent savoir quoi faire en cas d’anxiété ou de dépression comorbide. Je dirige un centre de traitement des maux de tête dans un cabinet spécialisé et lorsque les gens se présentent avec des migraines, ils arrivent presque toujours avec des migraines et de la dépression ou de l’anxiété ou une autre douleur. trouble, ou quelque chose d’autre, et l’un des grands défis de la pratique est de gérer ces comorbidités », a-t-il déclaré.
Une relation bidirectionnelle
Le chevauchement entre la migraine, la dépression et l’anxiété est connu depuis un certain temps, a convenu Elizabeth W. Loder, MD, MPH, vice-présidente des affaires académiques, Département de neurologie, Brigham and Women’s Hospital, et professeur de neurologie à la Harvard Medical School, Boston, Massachusetts.
“Je pense que la relation est généralement considérée comme bidirectionnelle et que la causalité est incertaine. Je ne pense toujours pas que je supposerais que tout médicament qui réduit la migraine réduirait la dépression”, a déclaré Loder. Actualités médicales Medscape.
Cependant, a-t-elle ajouté, les données de l’étude sur le fremanezumab sont intéressantes.
“Les effets de tout médicament sur la dépression pourraient être dus à l’amélioration de la migraine ou à un autre effet du traitement sur la dépression. C’est ce qui rend ces résultats si intrigants. Si les résultats sont confirmés par d’autres études, il pourrait signifier que ces traitements seraient préférés à ceux plus anciens chez les patients souffrant de dépression », a déclaré Loder.
Commentant également les résultats, Huma Sheikh, MD, PDG de NY Neurology Medicine PC à New York, a déclaré que l’étude est importante car elle confirme la forte association entre la migraine et la dépression.
“Les deux conditions ont des physiopathologies neurobiologiques sous-jacentes similaires, et si vous avez un impact sur une zone du cerveau avec les inhibiteurs du CGRP, vous pourriez également cibler certains des récepteurs ou voies impliqués dans la dépression”, a déclaré Sheikh.
L’étude a été financée par Teva Pharmaceuticals. Lipton a signalé des relations financières avec Teva et plusieurs autres sociétés pharmaceutiques. Loder et Sheikh n’ont révélé aucune relation financière pertinente.
Congrès annuel 2023 de l’American Headache Society (AHS) : Résumé #IO-05. Présenté le 17 juin 2023.
Pour plus d’informations sur Medscape Neurology, rejoignez-nous sur Facebook et Twitter.
