Le sémaglutide, agoniste des récepteurs du peptide 1 de type glucagon (GLP-1), a fait la une des journaux en tant que traitement approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le diabète de type 2 (Ozempic) et l’obésité (Wegovy).
Récemment, l’attention s’est tournée vers la possibilité que le sémaglutide puisse avoir des applications plus larges, notamment son impact positif potentiel sur les comportements addictifs tels que la réduction du besoin impérieux de drogue et de la consommation d’alcool.
“Il existe des recherches précliniques très intéressantes chez les rongeurs et les singes qui montrent que les molécules agonistes du GLP-1, comme le sémaglutide, ont pour effet de réduire la consommation non seulement de nourriture, mais aussi d’alcool, de nicotine, de cocaïne et d’amphétamines”, Kyle Simmons, PhD, professeur de pharmacologie et de physiologie au Centre des sciences de la santé de l’Université d’État d’Oklahoma à Tulsa, a déclaré Actualités médicales Medscape.
Certaines de ces premières recherches ont été menées par Elisabet Jerlhag Holm, PhD, et ses collègues de l’Université de Göteborg, en Suède.
“Nous travaillons sur le GLP-1 et l’alcool depuis 2012 et observons des effets prometteurs”, a déclaré Holm. Actualités médicales Medscape.
Son équipe a publié deux études plus tôt cette année : un dans Frontières de la pharmacologie et le autre dans eBioMédecine — démontrant que le sémaglutide, à faibles doses, réduit la consommation d’alcool chez les rats mâles et femelles.
“Nous avons montré que le sémaglutide se lie au noyau accumbens, une zone du cerveau associée à la récompense. Nous avons également montré que le sémaglutide modifie le métabolisme de la dopamine lorsque l’alcool est présent. Cela fournit un mécanisme provisoire”, a déclaré Holm.
Premières données humaines
Les données précliniques ont suscité l’intérêt de tester la valeur de l’agoniste du GLP-1 chez des populations de patients souffrant de dépendance.
Simmons et ses collègues ont maintenant publié ce qui est considéré comme la première preuve chez l’homme que le sémaglutide réduit spécifiquement les symptômes du trouble lié à la consommation d’alcool (AUD).
Dans un rapport publié en ligne le 27 novembre à Le Journal de Psychiatrie Cliniqueils décrivent six patients (dont cinq femmes ; âge moyen 43 ans) qui ont reçu un traitement au sémaglutide au cours d’une pharmacothérapie amaigrissante.
Tous les six ont été dépistés positifs pour l’AUD au test d’identification des troubles liés à la consommation d’alcool (AUDIT), et tous les six ont montré une amélioration significative de leurs symptômes liés à l’alcool après le début du sémaglutide.
Un score AUDIT > 8 est considéré comme positif. Le score AUDIT moyen au départ était de 14. Il est tombé à 4,5 en moyenne après traitement par sémaglutide. La diminution moyenne de 9,5 points des scores AUDIT avec le sémaglutide était statistiquement significative (P. < 0,001).
Les patients ont été suivis de quelques semaines à près de 9 mois et tous ont présenté une réduction des symptômes de l’AUD. Aux différents moments de suivi, les six patients présentaient des scores AUDIT compatibles avec une consommation d’alcool « à faible risque ».
Forte réponse à faibles doses
“Il y a eu une réponse très forte, même à une dose très faible”, a déclaré l’auteur principal Jesse Richards, DO, directeur de la médecine de l’obésité et professeur adjoint de médecine à la faculté de médecine communautaire de l’Université d’Oklahoma, à Tulsa. Actualités médicales Medscape.
Trois patients ont été traités avec 0,5 mg de sémaglutide par semaine, deux avec 0,25 mg par semaine et un avec 1 mg par semaine. Ces doses sont inférieures à celles actuellement approuvées pour le traitement du diabète de type 2 et de l’obésité.
Holm n’est pas surpris par les résultats obtenus chez ces six patients. “Sur la base de nos données précliniques, ce résultat est attendu. Les données sont prometteuses et des études plus approfondies sont nécessaires”, a-t-elle déclaré. Actualités médicales Medscape.
Simmons dirige actuellement un essai randomisé contrôlé par placebo pour tester davantage l’impact du sémaglutide sur l’AUD.
L’étude STAR (Semaglutide Therapy for Alcohol Reduction) est financée par la Hardesty Family Foundation et le Center for Health Sciences de l’Oklahoma State University.
Une étude sœur est également en cours à Baltimore, financée par le National Institute on Drug Abuse.
Espérons que ces études pourront « nous dire définitivement si le sémaglutide est sûr et efficace pour le traitement » de l’AUD, a déclaré Simmons dans un communiqué.
Bien qu’il s’agisse d’une cause majeure de décès évitables dans le monde, l’AUD ne dispose actuellement que de trois pharmacothérapies approuvées par la FDA. Cependant, l’utilisation de ces médicaments a été limitée.
“Il reste une lacune importante en matière de traitement et le besoin de nouvelles options de traitement nouvelles ou peut-être mieux tolérées ou à mécanisme différent pour les patients”, a déclaré Richards.
Les données précliniques et cliniques précoces fournissent un « signal » d’un effet thérapeutique pour le sémaglutide dans l’AUD, a déclaré Richards. Les essais contrôlés randomisés actuellement en cours devraient se terminer dans les 1 à 2 prochaines années, “à ce moment-là, nous aurons une bien meilleure idée de la sécurité et de l’efficacité de ce médicament pour l’AUD”, a-t-il déclaré.
La série de cas ne bénéficiait d’aucun financement spécifique. Richards fait partie des bureaux de conférenciers de Rhythm Pharmaceuticals et de Novo Nordisk et fait partie d’un conseil consultatif de Rhythm Pharmaceuticals. Simmons est le bénéficiaire d’une subvention de la Hardesty Family Foundation pour soutenir un essai clinique en cours sur le sémaglutide dans le traitement de l’AUD. Holm n’a aucune divulgation pertinente.
