SAN ANTONIO – Les résultats d’une étude saluée comme un changement de pratique ont montré que, pour les femmes pré- ou périménopausées atteintes d’un cancer du sein agressif à récepteurs hormonaux positifs, HER2 négatif (HR + / HER2–), la combinaison de la kinase dépendante de la cycline 4 /6 (CDK4/6) ribociclib (Kisqali) et l’hormonothérapie offrent une alternative plus sûre et tout aussi efficace à la chimiothérapie combinée.
C’est selon les enquêteurs de l’étude de phase 2 RIGHT Choice qui ont découvert que le ribociclib de première intention, associé au létrozole ou à l’anastrozole plus la goséréline, était associé à un doublement de la survie sans progression (PFS), par rapport au choix de l’investigateur pour la chimiothérapie combinée. , a rapporté Yen-Shen Lu, MD, de l’hôpital universitaire national de Taiwan à Taipei, lors du symposium sur le cancer du sein de San Antonio.
“Ces résultats de RIGHT Choice ont maintenant montré que le ribociclib de première ligne associé à une hormonothérapie devrait être considéré comme l’option de traitement préférée pour cette population de patients”, a-t-il déclaré.
La chimio perd de son éclat
“Ce n’est pas la première fois que nous examinons un inhibiteur de CDK4/6 par rapport à la chimiothérapie, mais c’est la première fois que nous le voyons par rapport à une chimiothérapie combinée”, a commenté Virginia Kaklamani, MD, de l’Université de Texas Health, San Antonio, qui a animé une conférence de presse tenue avant la présentation des données par Lu lors d’une session orale de résumé.
Docteur Virginie Calamani
“Je pense qu’avec cette étude, nous constatons que la chimiothérapie, au moins dans les premiers stades de [estrogen receptor]– cancer du sein positif, n’est probablement pas approprié pour nos patientes », a-t-elle déclaré.
La chimiothérapie est la norme actuelle de soins pour les patientes atteintes de cancers du sein avancés présentant des caractéristiques de maladie agressives pouvant inclure une maladie à évolution rapide, une charge de symptômes élevée et/ou des crises viscérales potentiellement mortelles nécessitant un contrôle rapide de la maladie, a déclaré Lu.
Par rapport à la chimiothérapie en monothérapie, la chimiothérapie combinée, pour ceux qui peuvent la tolérer, est associée à des taux de réponse globale plus élevés et à une SSP plus longue.
Bien qu’il ait été démontré que le ribociclib associé à une hormonothérapie offre des avantages significatifs en termes de SSP et de survie globale (SG), par rapport à l’hormonothérapie seule, aucune étude comparative n’a été menée opposant ces agents à une chimiothérapie combinée.
Détails de l’étude
Pour remédier à cela, Lu et ses collègues ont recruté 222 femmes pré- ou périménopausées atteintes d’un cancer du sein avancé HR+/HER2– avec des caractéristiques agressives qui n’avaient pas encore reçu de traitement systémique pour un cancer du sein avancé.
Après stratification de la présence ou de l’absence de métastases hépatiques et de la durée de l’intervalle sans maladie (délai entre la résection complète d’une tumeur primaire et la récidive documentée), les patients ont été répartis au hasard pour recevoir soit du ribociclib 600 mg 3 semaines, 1 semaine ) plus létrozole ou anastrozole et goséréline, ou le choix des investigateurs de docétaxel plus capécitabine, paclitaxel plus gemcitabine, ou capécitabine plus vinorelbine.
Après un suivi médian de 24,1 mois au moment de la clôture des données en avril 2022, la SSP médiane, le critère d’évaluation principal, était de 24 mois dans le bras ribociclib plus hormonothérapie contre 12,3 mois dans le bras chimiothérapie.
Cela s’est traduit par un risque relatif de progression sous ribociclib plus hormonothérapie de 0,54 (P = 0,0007).
Le bénéfice de la combinaison de ribociclib, par rapport à la chimiothérapie combinée, était cohérent dans la plupart des sous-groupes de patients, a déclaré Lu.
Le délai médian jusqu’à l’échec du traitement était également plus long avec le ribociclib, à 18,6 mois contre 8,5 mois, respectivement, se traduisant par un HR de 0,45 en faveur du ribociclib, avec un intervalle de confiance statistiquement significatif.
Les taux de réponse globale étaient similaires entre les groupes, à 65,2 % avec le ribociclib contre 60 % avec la chimiothérapie. Les taux de bénéfice clinique respectifs (y compris les réponses complètes et partielles plus la maladie stable) étaient de 80,4 % contre 72,7 %.
Le temps de réponse était similaire entre les bras de traitement, une considération importante pour les patients atteints d’une maladie à évolution rapide, a noté Lu.
Les événements indésirables survenus plus fréquemment avec le ribociclib étaient la neutropénie et la leucopénie. Les événements les plus fréquents avec la chimiothérapie comprenaient l’anémie, les élévations des enzymes hépatiques, les nausées, les vomissements, la diarrhée, l’alopécie, la fatigue et l’érythrodysesthésie palmo-plantaire.
Confirmation
“Ces données ne font que confirmer ce que nous savons déjà, à savoir qu’avec le cancer du sein ER-positif, HER2-négatif, où vous avez une maladie métastatique et des caractéristiques plus agressives, le traitement avec un inhibiteur de CDK4/6 et une hormonothérapie entraînent une augmentation taux de réponse », a déclaré le spécialiste du cancer du sein Matthew P. Goetz, MD, de la Mayo Clinic à Rochester, Minnesota, dans une interview. Goetz n’a pas participé à l’étude.
“Ce qui m’a surpris, c’est le fait que les taux de réponse à la chimiothérapie n’étaient pas plus élevés”, a-t-il déclaré. “Nous pensons parfois que plus il y a de chimiothérapie, plus les taux de réponse sont élevés. C’était agréable de voir une comparaison directe avec la chimiothérapie, et vraiment de voir que donner une thérapie ciblée a en fait donné de très, très bons résultats. Cela nous dit qu’il devrait y avoir Il y aurait très peu de situations où nous prescririons une chimiothérapie plutôt que des thérapies à base d’inhibiteurs de CDK4/6. »
L’étude a été financée par Novartis Pharma. Lu a révélé un financement personnel de Novartis et d’autres. Goetz a divulgué des subventions et d’autres soutiens pour travailler avec le développement de l’abemaciclib et du palbociclib, et des conseils pour Pfizer et d’autres. Kaklamani a divulgué l’activité du bureau des conférenciers pour Novartis et d’autres, le soutien à la recherche d’Eisai et le conseil pour d’autres entreprises.
Cet article a été initialement publié sur MDedge.com, qui fait partie du réseau professionnel Medscape.
