Une dose unique d’un médicament expérimental à base de psilocybine a offert une amélioration significative et soutenue des symptômes et du handicap chez les patients souffrant de trouble dépressif majeur (TDM) sur une période de 6 semaines, suggère une nouvelle étude.
L’essai randomisé de phase 2 a été mené sur 11 sites à travers les États-Unis et est le dernier à démontrer le potentiel de la drogue psychédélique en tant que traitement du dépression.
Le projet a été financé par l’Usona Institute, une organisation de recherche médicale à but non lucratif basée à Madison, dans le Wisconsin. L’institut a publié un communiqué de presse, mais les chercheurs n’ont pas commenté davantage les résultats.
“En tant qu’étude la plus vaste et la plus rigoureuse menée auprès d’un large éventail d’individus souffrant de trouble dépressif majeur, les résultats sont prometteurs pour toutes les personnes aux prises avec cette maladie”, a déclaré l’auteur principal Charles Raison, MD, directeur de la recherche clinique et translationnelle à Usona. dans la déclaration.
Les 34 co-auteurs de l’étude sont affiliés à des universités publiques, des centres de recherche et des entreprises privées. Huit des enquêteurs sont identifiés comme étant des employés de l’Institut Usona.
Refusant tout autre commentaire, un porte-parole de l’institut a déclaré Actualités médicales Medscape que “Usona a choisi l’approche sans entretien, et cela s’applique à tous les co-auteurs.”
Les conclusions ont été publié en ligne aujourd’hui dans le Journal de l’Association médicale américaine.
La plus grande étude à ce jour
Le médicament expérimental à base de psilocybine d’Usona a reçu une désignation révolutionnaire de la part de la Food and Drug Administration des États-Unis, un processus conçu pour accélérer le développement et l’examen des médicaments.
Des études antérieures plus petites ont suggéré une réponse rapide aux antidépresseurs avec la psilocybine, mais elles ont été de petite taille, sans insu et ont eu un suivi de courte durée, écrivent-ils. Cet essai clinique de phase 2, randomisé et en double aveugle, est à ce jour la plus grande étude sur la psilocybine pour le traitement de la dépression, notent les chercheurs.
Elle comprenait 104 adultes âgés de 21 à 65 ans atteints de TDM qui présentaient un épisode dépressif actuel d’au moins 60 jours et un score total de 28 ou plus sur l’échelle d’évaluation de la dépression de Montgomery-Åsberg (MADRS) au départ.
Les participants ne devaient pas consommer de drogues psychédéliques depuis au moins 5 ans, n’avoir eu aucune idée suicidaire active ni comportement suicidaire au cours des 12 mois précédents, aucun antécédent personnel ou familial au premier degré de psychose ou de manie et aucun antécédent d’alcoolisme modéré/sévère ou de manie. trouble lié à l’usage de drogues.
Avant l’étude, les participants ont eu une période de dépistage de 7 à 35 jours pour la réduction progressive des médicaments psychiatriques, ont subi des évaluations de base et ont reçu 6 à 8 heures de préparation avec deux animateurs qui les accompagneraient pendant le traitement.
L’administration a eu lieu dans les 7 jours suivant les évaluations de base. Au cours de la séance de 6 à 8 heures, les participants ont reçu soit une dose orale unique de 25 mg de psilocybine, soit une dose de 100 mg de niacine. Un participant assigné au hasard pour recevoir de la psilocybine a reçu le traitement incorrect, ce qui fait que 50 participants ont reçu de la psilocybine et 54 de la niacine.
Les participants revenaient le lendemain, la semaine suivante, puis toutes les 2 semaines pour des évaluations, pour un suivi de 6 semaines.
Soutien psychosocial
Les participants ayant reçu de la psilocybine ont signalé des améliorations significativement plus importantes des symptômes du TDM par rapport à ceux ayant reçu de la niacine. Les scores MADRS — une échelle de 0 à 60 où des scores plus élevés indiquent une dépression plus grave — ont montré des réductions plus importantes avec le traitement par rapport au placebo à 8 jours (différence moyenne, −12,0 ; IC à 95 %, −16,6 à −7,4 ; P. < 0,001) et au jour 43 (différence moyenne, −12,3 ; IC à 95 %, −17,5 à −7,2 ; P. < 0,001).
Un plus grand nombre de participants recevant de la psilocybine présentaient une réponse soutenue aux symptômes dépressifs (42 % contre 11 % ; P. = 0,002) et une plus grande amélioration du score de l’échelle de handicap Sheehan, qui mesure l’incapacité fonctionnelle, 43 jours après le traitement (P. < 0,001).
Les effets ont persisté jusqu’à la fin de l’étude, même si les différences entre les groupes n’étaient plus significatives à la semaine 6.
“Il s’agit d’un autre élément de preuve passionnant qui s’ajoute à la littérature actuelle concernant l’efficacité potentielle de la psilocybine pour le traitement des problèmes de santé mentale, en particulier la dépression”, a déclaré Greg Fonzo, MD, codirecteur du Centre de recherche et de thérapie psychédéliques à l’Université du Texas à la Dell Medical School d’Austin, qui a commenté les résultats de Actualités médicales Medscape.
Un nombre significativement plus élevé de personnes du groupe psilocybine ont signalé au moins un événement indésirable lié au traitement (82 % contre 44 %), même si la plupart étaient légers à modérés. Mal de tête et les nausées étaient les effets secondaires les plus courants et les plus résolus dans la journée suivant l’administration.
Bien que ces chiffres soient élevés, Fonzo a déclaré qu’ils ne s’écartent pas des EI rapportés dans d’autres études.
“En particulier avec les types d’événements indésirables rapportés ici, comme les maux de tête et les nausées, ce sont des choses que l’on s’attend généralement à voir avec ce traitement”, a déclaré Fonzo, qui n’a pas participé à la recherche.
“Mais il est élevé et cela souligne qu’il ne s’agit pas d’un traitement sans certains risques, même s’il était bon qu’ils soient généralement légers en termes de gravité”, a-t-il ajouté.
Un « tremplin » vers l’approbation de la FDA ?
L’utilisation d’outils pour mesurer le handicap en plus des symptômes de gravité de la dépression est un point fort de l’étude, a ajouté Fonzo. L’utilisation d’un comparateur actif et le suivi de 6 semaines offrent également une nouveauté par rapport aux études précédentes.
Malgré le suivi plus long, des questions subsistent quant à la durabilité de la réponse, ce à quoi seule une étude plus longue pourrait répondre, a déclaré Fonzo. La taille réduite et homogène de l’échantillon constitue également une préoccupation. Près de 90 % des participants étaient blancs et plus de la moitié avaient un revenu de 75 000 $ par an ou plus.
“C’est un autre tremplin dans le processus d’approbation par la FDA, mais la prochaine étape de ce processus serait des essais de phase 3 beaucoup plus vastes qui porteraient sur des échantillons beaucoup plus grands, un suivi plus long et, espérons-le, une partie plus inclusive de la population.” dit Fonzo.
Mais l’une des limitations les plus importantes est peut-être l’utilisation de la niacine comme comparateur actif, a déclaré Caleb Alexander, MD, codirecteur du Centre pour la sécurité et l’efficacité des médicaments à l’Université Johns Hopkins à Baltimore, Maryland.
L’utilisation d’un agent qui ne produit pas d’effets similaires à ceux attendus d’un psychédélique a introduit le potentiel de levée de l’aveugle fonctionnel, a déclaré Alexander. Actualités médicales Medscape. Les enquêteurs n’ont pas demandé aux participants de deviner s’ils avaient reçu de la psilocybine ou de la niacine, de sorte que la qualité de la mise en aveugle n’a pas été évaluée dans l’étude.
“Nous aimerions voir l’utilisation de [an] “C’est un comparateur actif qui pourrait avoir une chance de cacher aux gens s’ils ont été randomisés dans le bras de traitement ou le bras témoin”, a déclaré Alexander, qui n’a pas participé à l’étude. “Pourquoi ne pas utiliser une benzodiazépine ou un autre médicament qui produit une euphorie passagère qui permettrait de mieux masquer si les gens recevaient ou non de la psilocybine ?”
Les auteurs de tout éditorial d’accompagnement partageait ces préoccupations, notant également que l’étude incluait « un nombre important de patients qui n’avaient pas répondu au traitement ».
“Il est important d’analyser et de comprendre les résultats indésirables des essais psychédéliques et de mener des études longitudinales pour déterminer la durée des effets et ce qui pourrait déclencher une recrudescence des symptômes”, écrivent Rachel Yehuda, PhD, et Amy Lehrner, PhD, toutes deux des Centre médical Peters VA et école de médecine Icahn à Mount Sinai, New York.
“Les études futures aideront à identifier qui est le plus susceptible de bénéficier des psychédéliques, si un rappel ou un traitement répété est sûr et bénéfique, et quelle est la dose optimale et les cadres thérapeutiques.”
Un suivi à long terme de l’essai en cours a été terminé l’année dernière en raison du faible taux de scolarisation. Le porte-parole de l’Institut Usona n’a pas répondu aux questions sur cette étude, et la déclaration de l’institut a seulement ajouté que des préparatifs sont en cours pour lancer une autre étude qui “fournira des données supplémentaires sur la sécurité et l’efficacité pour soutenir la soumission d’une demande de nouveau médicament à la FDA”.
Américain publié son processus de fabrication qu’il a utilisé pour synthétiser la psilocybine dans une revue en libre accès et signé une déclaration sur « la science ouverte et la pratique ouverte » avec la psilocybine et des substances similaires, qui apparaît sur leur site Internet. Cette déclaration a été signée par 31 organismes de recherche et de services du monde entier et par près de 150 scientifiques, universitaires et praticiens.
L’étude a été financée par l’Institut Usona. Raison a déclaré avoir reçu des honoraires personnels de l’Usona Institute et des subventions à l’Usona Institute de la part du Dr Bronner’s All-One, de la Fournier Family Foundation, de Good Ventures, de la Steven and Alexandra Cohen Foundation, de la Tiny Blue Dot Foundation, de la Turnbull Family Foundation et de William A. Linton pendant le conduite de l’étude; et frais personnels de Novartis, Sage/Biogen, Emory Healthcare et Vail Health en dehors des travaux soumis.
Fonzo et Alexander ne signalent aucune relation financière pertinente. Yehuda rapporte avoir reçu un soutien non financier de l’Association multidisciplinaire pour les études psychédéliques d’intérêt public (MAPS PBC) et des subventions de COMPASS Pathways. Lehrner est chercheur sur les essais parrainés par MAPS PBC et COMPASS Pathways. Des informations complètes sont incluses dans les articles originaux.
JAMA. Publié en ligne le 31 août 2023. Texte intégral, Éditorial
Kelli Whitlock Burton est journaliste pour Medscape Medical News qui couvre la psychiatrie et la neurologie.
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