Le dupilumab offre des améliorations « cliniquement significatives » de la NP

Les patients atteints de prurigo nodularis (PN) qui présentaient des démangeaisons sévères et un nombre élevé de lésions et dont l’état était insuffisamment contrôlé avec des traitements antérieurs ont connu des améliorations significatives avec le dupilumab (Dupixent), indiquent les résultats de l’essai de phase 2 LIBERTY-PN PRIME.

La recherche a été présentée lors de la réunion annuelle 2022 de l’Académie européenne de dermatologie et de vénéréologie (EADV) le 8 septembre.

Plus de 150 patients atteints de NP sévère dont la qualité de vie était altérée ont été randomisés pour recevoir du dupilumab (Dupixent) ou un placebo pendant 24 semaines. L’utilisation de l’anticorps monoclonal a été associée à des améliorations significatives des scores de démangeaison.

Les chercheurs ont également constaté que le pourcentage de patients qui n’avaient pas ou peu de lésions de NP augmentait considérablement avec l’utilisation du dupilumab, et qu’il n’y avait pas de nouveaux signaux de sécurité, confirmant les résultats d’études précédentes. Le dupilumab, un antagoniste des récepteurs alpha de l’interleukine-4 administré par injection, a été initialement approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) américaine pour le traitement de la dermatite atopique en 2022.

Le présentateur de l’étude, Gil Yosipovitch, MD, professeur de dermatologie à l’Université de Miami, Miami, Forida, a souligné que les améliorations des démangeaisons et des lésions cutanées observées chez ces patients étaient “cliniquement significatives”.

Dans la discussion qui a suivi la présentation, on a demandé à Yosipovitch si la présence ou l’absence d’atopie avait une incidence sur les résultats.

Il a répondu que bien qu’il y ait trop peu de patients atopiques dans l’étude actuelle pour répondre à cette question, d’autres données indiquent qu’il n’y a pas de différence globale entre les patients atopiques et ceux sans atopie.

Lorsqu’on lui a également demandé si le dupilumab devait être utilisé pendant seulement 24 semaines, Yosipovitch a déclaré que “l’impression” est qu’il peut y avoir une période de “lune de miel” pendant laquelle le médicament est arrêté et le clinicien traitant voit “ce qui se passe”.

“Ce serait intéressant à l’avenir” de le savoir, a-t-il ajouté, mais il a noté que quel que soit le résultat, les patients auraient besoin d’un traitement “pour le reste de leur vie”.

Yosipovitch, directeur du Miami Itch Center et chercheur principal de l’étude. a commencé sa présentation en notant qu’actuellement, aucune thérapie systémique n’a été approuvée par la FDA ou l’Agence européenne des médicaments pour la NP.

Bien que des traitements tels que les médicaments topiques, la thérapie par la lumière ultraviolette, les agents immunosuppresseurs et les neuromodulateurs systémiques soient utilisés hors indication, pour de nombreux patients atteints de NP modérée à sévère, le contrôle de la maladie est inadéquat et les patients sont « misérables ».

Récemment, l’essai de phase 3 LIBERTY-PN PRIME2 a montré que le dupilumab réduisait significativement les démangeaisons et les lésions cutanées chez les patients atteints de NP, et le profil d’innocuité était conforme à celui observé dans les indications approuvées pour le médicament.

Yosipovitch a expliqué que LIBERTY-PN PRIME était une étude de phase 2 dans laquelle, après une période de sélection, les patients atteints de NP ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir dupilumab en dose de charge de 600 mg suivie de 300 mg deux fois par semaine ou d’une placebo correspondant. Le traitement a été administré pendant 24 semaines, après quoi il y a eu une période de suivi post-traitement de 12 semaines.

Les participants étaient âgés de 18 à 80 ans et avaient reçu un diagnostic de NP depuis au moins 3 mois. Pour être inclus dans l’essai, les patients devaient avoir un score moyen sur l’échelle d’évaluation numérique de la pire démangeaison (WI-NRS) d’au moins 7 et au moins 20 lésions, entre autres critères. (Les patients étaient autorisés à poursuivre le traitement avec des stéroïdes topiques de puissance moyenne à faible ou des inhibiteurs topiques de la calcineurine s’ils les avaient pris au départ.)

Parmi les 151 patients de l’étude, l’âge moyen était de 50,1 ans et 66,2 % étaient des femmes. La majorité (53,0 %) étaient blancs ; 7,3 % étaient noirs ; et 35,8 % étaient asiatiques ; 40,4 % des patients avaient des antécédents d’atopie. Le WI-NRS moyen était de 8,5 et le score moyen de douleur cutanée sur une échelle de 10 points était de 7,2.

L’évaluation globale de l’investigateur pour le stade PN de la maladie (IGA PN-S) a également été utilisée dans l’essai. Cette mesure utilise une échelle de 5 points pour évaluer la gravité de la maladie, 0 indiquant l’absence de lésions et 4 indiquant plus de 100 lésions. Au départ, 28,7 % des patients avaient un score de 4 et les autres avaient un score de 3, indiquant la présence de 20 à 100 lésions de NP.

Yosipovitch a déclaré que la qualité de vie de ces patients était “faible” et que les scores sur l’échelle d’anxiété et de dépression hospitalière indiquaient que les participants, dont beaucoup avaient déjà reçu des médicaments topiques et systémiques pour leur NP, indiquaient qu’ils étaient déprimés.

Il a montré qu’à la semaine 24, la proportion de patients ayant connu une amélioration du score WI-NRS ≥4 (critère principal de l’étude) était significativement plus importante avec le dupilumab, à 60,0 % vs 18,4 % chez les patients sous placebo (P < .0001).

De plus, la proportion de patients à la semaine 24 avec un score IGA PN-S de 0 ou 1 (critère secondaire) était de 48,0 % dans le groupe de traitement actif, contre 18,4 % avec le placebo (P =.0004).

En ce qui concerne l’innocuité, les taux d’événements indésirables survenus pendant le traitement étaient similaires entre les groupes, à 70,7 % pour le dupilumab et 62,7 % pour le placebo, tout comme les taux d’événements indésirables graves survenus sous traitement, à 6,7 % et 10,7 %, respectivement.

Les taux d’événements indésirables d’intérêt liés au traitement, tels que les infections cutanées, la conjonctivite, les infections virales de l’herpès et les réactions au site d’injection, ont également suggéré qu’il n’y avait pas de risque accru avec le traitement actif.

Le dupilumab est actuellement en cours d’examen à la FDA et en Europe pour le traitement de la NP, selon les fabricants de dupilumab, Regeneron et Sanofi.

L’étude a été sponsorisée par Sanofi en collaboration avec Regeneron Pharmaceuticals. Yosipovitch entretient des relations avec Arcutis Biotherapeutics, Bellus Health, Eli Lilly, Galderma, GSK, Kiniksa Pharmaceuticals, LEO Pharma, Novartis, Pfizer, Regeneron Pharmaceuticals, Sanofi et Trevi Therapeutics,

Réunion annuelle 2022 de l’Académie européenne de dermatologie et de vénéréologie (EADV) : Résumé 3583. Présenté le 8 septembre 2022.

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