Une analyse des données post-commercialisation sur le suicide montre que le risque de suicide associé à l’utilisation du brodalumab est similaire à celui d’autres produits biologiques prescrits pour le psoriasis.
La Food and Drug Administration a approuvé le brodalumab (Siliq) en 2017 pour le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère avec un avertissement encadré pour les idées et comportements suicidaires et un programme associé d’évaluation et d’atténuation des risques (REMS) indiquant un risque accru de suicidalité.
Une demi-décennie plus tard, “les données mondiales disponibles ne soutiennent pas l’idée que le brodalumab présente un risque unique d’augmentation des suicides”, ont écrit le chercheur principal John Koo, MD, et des co-chercheurs de l’Université de Californie à San Francisco, dans un article pré-preuve dans JAAD Internationalnotant que les données post-commercialisation sont “souvent considérées comme un meilleur reflet des résultats réels que les essais cliniques”.
Les chercheurs ont extrait des données jusqu’à la fin de 2021 sur le nombre de suicides réussis pour le brodalumab et 10 autres produits biologiques approuvés pour le psoriasis du système de notification des événements indésirables (FAERS) de la FDA, une base de données internationale accessible au public. Les chercheurs ont inclus des données sur le suicide sur les produits biologiques pour toutes les indications.
Les auteurs ont contacté des sociétés pharmaceutiques pour déterminer le nombre total de patients auxquels chaque médicament avait été prescrit, obtenant principalement des données de “meilleures estimations” sur 5 des 11 produits biologiques disponibles pour le psoriasis. Les chercheurs ont ensuite calculé le nombre de suicides réussis par nombre total de patients prescrits.
Pour le brodalumab, sur 20 871 ordonnances au total, il n’y a eu qu’un seul suicide vérifiable. Il s’est produit chez un homme japonais atteint d’un cancer en phase terminale et sans parents proches 36 jours après sa première dose. Le taux de suicide pour le brodalumab était similaire à celui de l’ixékizumab, du sécukinumab, de l’infliximab et de l’adalimumab.
“Le brodalumab est un agent très efficace et peut avoir le début d’action le plus rapide, mais son utilisation est minime par rapport aux autres agents en raison de cet avertissement de” boîte noire “… malgré le fait qu’il soit le moins cher de tous les produits biologiques ” Koo, professeur de dermatologie et directeur du Centre de traitement du psoriasis et de la peau de l’Université de Californie à San Francisco, a déclaré dans une interview.
Koo, qui est certifié en dermatologie et en psychiatrie, a déclaré qu’il pensait que l’avertissement encadré n’était jamais justifié. Les trois suicides confirmés vérifiés survenus au cours des essais cliniques sur le brodalumab pour le psoriasis concernaient des personnes souffrant de troubles psychiatriques sous-jacents ou de facteurs de stress importants, tels que l’emprisonnement dans un cas, la dépression et l’isolement important dans un autre, a-t-il déclaré.
(Une analyse des événements indésirables psychiatriques au cours des essais cliniques sur le psoriasis, impliquant plus de 4 000 patients, a été publiée en ligne le 4 octobre 2017, dans le Journal de l’Académie américaine de dermatologie.)
George Han, MD, PhD, professeur agrégé et directeur de la recherche et de la télédermatologie à la Zucker School of Medicine de Hofstra/Northwell, New Hyde Park, NY, qui n’était pas impliqué dans la recherche, a déclaré que les nouvelles données sont rassurantes.
“Nous le remettons parfois en contexte [in thinking and counseling about risk] que dans les essais sur le brodalumab, le nombre de tentatives de suicide [versus completed suicides] n’était pas une valeur aberrante”, a-t-il déclaré. “Mais il est difficile de savoir quoi en penser, donc cette information selon laquelle les données post-commercialisation montrent qu’il n’y a aucun signal de sécurité devrait rassurer les gens.”
Han a déclaré qu’il avait utilisé le médicament, un anticorps monoclonal anti-récepteur A de l’interleukine 17 entièrement humain, chez de nombreux patients qui “n’ont pas si bien réussi avec d’autres produits biologiques et cela a sauvé la vie… un couple qui a changé a maintenu le le niveau d’autorisation le plus long qu’ils aient eu avec quoi que ce soit. C’est assez frappant.
L’efficacité découle au moins en partie de son mécanisme de blocage de toutes les cytokines de la famille IL-17 – y compris celles impliquées dans les “boucles de rétroaction qui perpétuent le psoriasis” – plutôt que d’une seule comme le font d’autres produits biologiques, a déclaré Han.
L’utilisation du médicament a été entravée par l’avertissement de la boîte noire et le programme REMS, non seulement en raison des étapes supplémentaires requises et de l’hésitation potentiellement évoquée, mais parce que les échantillons ne sont pas disponibles et parce que “l’accès au formulaire n’est pas ce qu’il aurait pu être autrement ,” il a noté.
Le formulaire d’inscription des patients Siliq REMS exige que les patients s’engagent à prendre conscience du fait que des pensées et des comportements suicidaires se sont produits chez les patients traités et qu’ils doivent consulter un médecin s’ils ont des pensées suicidaires ou une dépression, une anxiété ou d’autres changements d’humeur nouveaux ou qui s’aggravent. Les prescripteurs doivent être certifiés par le programme et doivent s’engager sur chaque formulaire d’inscription qu’ils ont conseillé leurs patients.
L’avertissement de la boîte indique qu’il n’y a pas d’association causale établie entre le traitement par le brodalumab et un risque accru d’idées et de comportements suicidaires (SIB).
Les personnes atteintes de psoriasis sont une “population déjà vulnérable” dont il a été démontré dans des revues et des méta-analyses qu’elles ont une prévalence plus élevée de dépression et un risque plus élevé de SIB que celles qui ne sont pas atteintes de la maladie, ont écrit Koo et ses collègues dans une revue narrative publiée dans Peau.
Indépendamment de la thérapie, ont-ils écrit dans la revue, les dermatologues devraient évaluer tout antécédent de dépression et d’automutilation, et évaluer les signes et symptômes de dépression et d’automutilation actuelles, en orientant les patients si nécessaire vers les soins primaires ou les soins de santé mentale.
Dans les essais sur le psoriasis, le traitement au brodalumab a semblé améliorer les symptômes de la dépression et de l’anxiété – une conclusion cohérente avec les effets rapportés pour d’autres thérapies biologiques, ont-ils écrit.
Le premier auteur de la prépreuve récemment publiée est Samuel Yeroushalmi, BS, étudiant en médecine de quatrième année à l’Université George Washington, Washington.
Siliq est commercialisé par Valeant Pharmaceuticals.
Koo a révélé qu’il est conseiller/consultant/conférencier pour de nombreuses sociétés pharmaceutiques, mais pas pour celles qui ont participé au développement du brodalumab. Han a déclaré qu’il avait des relations avec de nombreuses entreprises, y compris celles qui ont développé le brodalumab et d’autres agents biologiques utilisés pour le psoriasis. Les auteurs ont déclaré aucune source de financement.
Cet article a été initialement publié sur MDedge.com, qui fait partie du réseau professionnel Medscape.
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