DENVER ― Un stéroïde neuroactif oral expérimental à prise unique quotidienne est lié à une amélioration significative de la qualité de vie (QoL) et du bien-être chez les patients atteints de trouble dépressif majeur (TDM), selon de nouvelles recherches.
Dans un essai de phase 3 qui comprenait plus de 500 patients adultes atteints de TDM, ceux qui ont reçu de la zuranolone pendant 14 jours ont montré une plus grande amélioration au jour 15 sur de nombreux résultats de qualité de vie par rapport à leurs homologues du groupe placebo.
En outre, l’analyse combinée de quatre essais cliniques sur la zuranolone a montré que “le bien-être mental et le fonctionnement se sont améliorés à des niveaux proches de la norme de la population générale” pour le groupe de traitement actif, les chercheurs, dirigés par Anita Clayton, MD, chaire et professeur de psychiatrie, Université of Virginia School of Medicine, rapport.
“Sur la base de ces analyses intégrées, le bénéfice du traitement par la zuranolone peut s’étendre au-delà de la réduction des symptômes dépressifs pour inclure une amélioration potentielle de la qualité de vie et de la santé globale, telle que perçue par les patients”, ajoutent-ils.
Les résultats ont été présentés ici à l’Anxiety and Depression Association of America (ADAA) 2022.
Première formulation orale
La zuranolone représente la deuxième entrée dans la nouvelle classe de médicaments stéroïdiens neuroactifs, qui modulent l’activité des récepteurs GABA-A, mais ce serait la première à avoir une formulation orale. La brexanolone, qui a été approuvée par la Food and Drug Administration des États-Unis en 2019 pour la dépression post-partum, est administrée par perfusion IV continue sur 60 heures.
Comme rapporté précédemment par Actualités médicales Medscapela zuranolone a amélioré les symptômes dépressifs dès le 3e jour, atteignant le critère d’évaluation principal d’une réduction significativement plus importante des scores sur l’échelle d’évaluation de la dépression de Hamilton à 17 éléments entre le départ et le 15e jour par rapport au placebo (P = 0,014).
Dans la nouvelle analyse, les mesures de la santé fonctionnelle et du bien-être rapportées par les patients ont été évaluées dans l’essai WATERFALL. Il comprenait 266 patients atteints de TDM traités par zuranolone 50 mg par jour pendant 2 semaines et 268 patients atteints de TDM traités par placebo.
L’étude a utilisé le Short Form–36 (SF-36v2), qui couvre un large éventail de mesures rapportées par les patients, notamment la fonction physique, la douleur corporelle, l’état de santé général, la vitalité, la fonction sociale et les symptômes «rôle-émotionnels».
Les résultats ont montré que bien que les groupes de traitement et de placebo avaient des scores SF-36v2 de base similaires, ceux recevant de la zuranolone ont signalé des améliorations significativement plus importantes au jour 15 dans presque tous les domaines de l’évaluation, y compris la fonction physique (différence de traitement, 0,8) ; état de santé général (1,0); vitalité (3.1); fonctionnement social (1.1); et les symptômes émotionnels de rôle (1,5 ; pour toutes les comparaisons, P < .05). Les seules exceptions concernaient les symptômes physiques et les douleurs corporelles.
Dans les mesures qui comprenaient la fonction physique, la douleur corporelle et la santé générale, les patients ont obtenu des améliorations au jour 15 qui étaient conformes aux niveaux normaux, l’amélioration de la vitalité étant considérée comme cliniquement significative par rapport au placebo.
Données intégrées
Dans une analyse plus approfondie des données intégrées de quatre essais cliniques sur la zuranolone dans les programmes NEST et LANDSCAPE pour les patientes atteintes de TDM et de dépression post-partum, les résultats ont montré des améliorations similaires au jour 15 pour la zuranolone en termes de qualité de vie et de santé globale dans l’ensemble du fonctionnement et du bien-être du SF-36v2. étant des domaines (P < 0,05), à l'exception de la mesure physique et de la douleur corporelle.
Au jour 42, tous les domaines ont montré une amélioration significativement plus importante avec la zuranolone par rapport au placebo (tous, P < .05).
Parmi les améliorations les plus importantes des scores dans les essais intégrés, il y avait les mesures du fonctionnement social, qui se sont améliorées par rapport aux scores de base de 29,66 à 42,82 au jour 15 et à 43,59 au jour 42.
Les scores du domaine émotionnel se sont améliorés de 24,43 au départ à 39,13 au jour 15 et à 39,82 au jour 42. Pour la santé mentale, les scores intégrés pour le groupe zuranolone se sont améliorés de 27,13 au départ à 42,40 au jour 15 et 42,62 au jour 42.
Il convient de noter que les scores de base pour la santé mentale ne représentaient que 54,3 % de ceux de la population normale ; avec l’augmentation au jour 15, le niveau était de 84,8% de la population normale.
“Dans quatre essais cliniques NEST et LANDSCAPE contrôlés par placebo et terminés, les rapports des patients sur la santé fonctionnelle et le bien-être évalués par le SF-36v2 ont indiqué une altération substantielle au départ par rapport à la norme de la population”, rapportent les chercheurs.
Les améliorations sont particulièrement importantes compte tenu du fait que chez certains patients atteints de TDM, l’amélioration fonctionnelle est une priorité absolue.
“Les patients ont souvent donné la priorité au retour à leur niveau de fonctionnement habituel plutôt qu’à la réduction des symptômes dépressifs, et la récupération fonctionnelle a été associée à un meilleur pronostic de la dépression”, écrivent les chercheurs.
Les essais sur la zuranolone ont montré que des événements indésirables (EI) liés au traitement surviennent chez environ 60 % des patients, contre environ 44 % avec le placebo. Les EI les plus courants comprennent la somnolence, les étourdissements, les maux de tête, la sédation et la diarrhée, sans augmentation des idées suicidaires ou du sevrage.
Les taux d’EI graves sont faibles et ne sont observés que chez environ 3 % des patients, contre 1,1 % avec le placebo, notent les chercheurs.
En outre, contrairement aux antidépresseurs sérotoninergiques tels que les SNRI et les ISRS, la zuranolone ne semble pas avoir les effets secondaires indésirables d’une diminution de la libido et d’un dysfonctionnement sexuel, ajoutent-ils.
Cliniquement significatif ?
Commentant pour Actualités médicales MedscapeAndrew J. Cutler, MD, professeur agrégé clinique de psychiatrie à la SUNY Upstate Medical University, à Syracuse, New York, a déclaré que les données sont “très importantes” pour un certain nombre de raisons.
“Nous avons besoin de plus d’options pour traiter la dépression, en particulier celles avec de nouveaux mécanismes d’action et un début d’efficacité plus rapide, comme la zuranolone”, a déclaré Cutler, qui n’a pas participé à l’étude actuelle. Cependant, il a co-écrit d’autres études sur la zuranolone.
En ce qui concerne les résultats de l’étude sur la qualité de vie, “bien que l’amélioration des symptômes dépressifs soit très importante, ce qui compte vraiment pour les patients, c’est l’amélioration de la fonction et de la qualité de vie”, a noté Cutler.
Commentant également l’étude, Jonathan E. Alpert, MD, PhD, président du Département de psychiatrie et des sciences du comportement et professeur de psychiatrie, de neurosciences et de pédiatrie au Montefiore Medical Center, Albert Einstein College of Medicine, New York, a déclaré le médicament expérimental pourrait représenter un ajout important à l’arsenal thérapeutique pour le traitement de la dépression.
“La zuranolone a une bonne biodisponibilité orale et représenterait le premier antidépresseur stéroïdien neuroactif disponible sous forme orale et, en fait, le premier antidépresseur non monoamine disponible sous forme orale”, a-t-il déclaré. Actualités médicales Medscape.
Alpert n’a pas participé à la recherche et n’a aucun lien avec le développement du médicament.
Il a noté que bien qu’il existe des différences modestes entre les patients qui ont reçu de la zuranolone et ceux qui ont reçu un placebo dans les essais, “cela peut avoir été lié à des taux de réponse au placebo élevés, ce qui complique souvent les essais d’antidépresseurs.
“Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si les différences entre la zuranolone et le placebo sont cliniquement significatives, bien que la séparation entre le médicament et le placebo sur le critère d’évaluation principal, ainsi que certaines autres mesures, telles que les mesures de la qualité de vie, soient prometteuses”, a déclaré Alpert.
Cependant, il a ajouté que les comparaisons avec d’autres antidépresseurs actifs en termes d’efficacité et de tolérance restent à voir.
“Compte tenu du grand nombre de personnes atteintes d’un trouble dépressif majeur qui ont une réponse incomplète ou ne tolèrent pas les antidépresseurs monoaminergiques, le développement d’agents qui exploitent de nouveaux mécanismes non monoaminergiques est important”, a conclu Alpert.
L’étude a été financée par Sage Therapeutics et Biogen. Cutler a été impliqué dans la recherche de zuranolone pour Sage Therapeutics. Alpert n’a signalé aucune relation financière pertinente.
Anxiety and Depression Association of America (ADAA) 2022 : Résumé S2-O77. Présenté le 18 mars 2022.
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