Thérapie génique pour la perte auditive

Publié le 7 novembre 2025 à 16h36. Une thérapie génique expérimentale offre un nouvel espoir aux enfants nés avec une perte auditive héréditaire, permettant à certains de retrouver la capacité d’entendre la voix de leurs parents. L’hôpital pour enfants de Boston est à l’avant-garde de cette avancée prometteuse.

• Miles Mahota, âgé d’un an, est l’un des premiers patients à bénéficier de cette thérapie génique à l’hôpital pour enfants de Boston.
• Les premiers résultats sont encourageants, avec une amélioration notable de l’audition de Miles et l’absence d’effets secondaires indésirables.
• L’hôpital pour enfants de Boston se positionne comme un centre d’excellence pour les essais cliniques de thérapies géniques pour la perte auditive.

Grâce à une injection ciblant la cochlée, l’organe de l’audition interne, Miles a reçu une copie saine du gène appelé otoferline, responsable de certaines formes de surdité héréditaire. Aujourd’hui, le jeune garçon prospère et réagit déjà aux sons, notamment à la voix de ses parents, un progrès spectaculaire selon les tests réalisés.

« La façon dont nous discutons de la perte auditive avec nos patients et leurs familles est différente de ce qu’elle était il y a deux ans », explique Eliot Shearer, MD, PhD, oto-rhino-laryngologiste et responsable de site pour deux essais cliniques sur l’otoferline. « Il y a maintenant plus d’options et cela éclaire nos décisions. »

L’hôpital pour enfants de Boston dispose d’une cohorte importante de patients atteints de perte auditive génétique, ainsi que de laboratoires de recherche de pointe et d’une équipe dédiée aux essais cliniques, ce qui en fait un lieu idéal pour développer ces nouvelles thérapies. L’équipe espère lancer d’autres essais cliniques au cours de la prochaine décennie.

Jusqu’à 60 pour cent des cas de perte auditive chez les enfants sont liés à une cause génétique identifiable. Les tests génétiques pour la perte auditive ont commencé à être pratiqués à la fin des années 1990, avec la Connexine 26 (GJB2) comme premier gène étudié. À ce jour, plus de 150 gènes ont été associés à la perte auditive, chacun affectant l’audition de manière différente.

Une intervention précoce, dans les quatre premières années de la vie, peut permettre aux enfants d’acquérir un langage parlé normal et de mieux communiquer socialement. La thérapie génique pourrait également éviter le recours à des implants cochléaires, bien que ces derniers aient prouvé leur efficacité, ils peuvent nécessiter un remplacement ou présenter des risques d’infection. « L’idéal serait de réaliser une thérapie génique unique et de guérir l’audition de manière définitive », souligne Margaret Kenna, MD, MPH, directrice de la recherche clinique au département d’oto-rhino-laryngologie et d’amélioration de la communication de l’hôpital pour enfants de Boston.

La thérapie génique pourrait également permettre de restaurer une audition plus naturelle. « L’oreille interne possède des milliers de cellules accordées sur différentes fréquences, ce qui nous permet de percevoir une large gamme de sons », explique Shearer. « Un implant cochléaire ne dispose que d’une vingtaine d’électrodes différentes. »

Les recherches du scientifique Jeffrey Holt, PhD, se concentrent sur le rôle des protéines TMC1 et TMC2 dans l’audition. Ses travaux ont montré que ces protéines sont essentielles au fonctionnement des cellules ciliées sensorielles de la cochlée et que des mutations du gène TMC1 peuvent entraîner une perte auditive. En 2015, son équipe a démontré qu’il était possible de restaurer l’audition chez des souris sourdes en fournissant une copie saine du gène TMC1 grâce à la thérapie génique.

Des techniques plus récentes, telles que la modification génétique CRISPR-Cas9 et l’édition de base, ont également montré des résultats prometteurs pour prévenir ou réparer la perte auditive liée à des mutations du gène TMC1.

L’équipe de Holt explore également la thérapie génique ciblant la stéréociline, un gène impliqué dans 15 à 20 pour cent des cas de perte auditive génétique. Un défi majeur réside dans la taille importante de ce gène, qui ne peut pas être contenu dans un seul vecteur viral. La solution développée par Holt consiste à diviser le gène en deux vecteurs, une approche qui a permis d’améliorer l’audition chez des souris souffrant de perte auditive sévère.

L’hôpital pour enfants de Boston et Holt sont actuellement en discussion avec des partenaires industriels pour lancer des essais cliniques sur les thérapies géniques ciblant TMC1 et la stéréociline. Parallèlement, des recherches sont en cours sur d’autres gènes impliqués dans la perte auditive, notamment TMPRSS3, en collaboration avec Gwenaëlle Géléoc, PhD et Karl Koehler, PhD.

À l’avenir, Shearer envisage la possibilité de réparer certains gènes responsables de la perte auditive avant la naissance, grâce aux tests prénatals déjà disponibles et à la collaboration avec le Centre de soins et de chirurgie fœtale de l’hôpital pour enfants de Boston.

« Pour moi, c’est incroyable de voir le fruit de toute une vie de travail enfin appliqué en clinique », conclut Holt.

Pour en savoir plus sur l’essai de thérapie génique OTOF, veuillez contacter le département d’oto-rhino-laryngologie et d’amélioration de la communication ou envoyer un courriel à Eliot Shearer, MD, PhD.