Publié le 12 janvier 2026 à 23h07. Un nouveau traitement expérimental, l’ovéporexton, montre des résultats prometteurs pour améliorer les fonctions cognitives chez les adultes atteints de narcolepsie de type 1, en réduisant notamment les microsommeils et en améliorant l’attention et la mémoire.
- L’ovéporexton, un agoniste sélectif du récepteur 2 de l’orexine (OX2R), améliore l’attention, la mémoire et la fonction exécutive chez les patients atteints de narcolepsie de type 1.
- Les résultats d’un essai de phase 2 indiquent une réduction significative des microsommeils et un report de leur apparition grâce à l’ovéporexton.
- L’étude a analysé 112 participants et a évalué les effets du traitement sur différentes fonctions cognitives à l’aide de tests standardisés.
Une analyse secondaire des résultats d’un essai clinique randomisé de phase 2 (NCT05687903) a révélé des effets modérés à importants de l’ovéporexton sur les capacités cognitives des adultes souffrant de narcolepsie de type 1 (NT1). Cette recherche, menée par le Dr Gert Jan Lammers et son équipe au centre médical de l’université de Leiden aux Pays-Bas, suggère que l’activation sélective du récepteur 2 de l’orexine (OX2R) par l’ovéporexton pourrait constituer une approche thérapeutique innovante pour atténuer les troubles cognitifs associés à cette maladie.
L’étude, dont les résultats ont été publiés dans le journal JAMA Neurology, visait à déterminer si le traitement par ovéporexton était associé à des améliorations cognitives dans des domaines tels que l’attention, la mémoire et les fonctions exécutives, sur une période de huit semaines. Les participants ont été répartis aléatoirement pour recevoir de l’ovéporexton par voie orale deux fois par jour ou un placebo correspondant, à des doses variables (0,5/0,5 mg, 2/2 mg, 2/5 mg, 7 mg/placebo ou placebo/placebo), administrées à intervalles de trois heures.
Les résultats ont démontré que l’ovéporexton améliorait significativement l’attention, la mémoire et la fonction exécutive. Plus précisément, les changements moyens ajustés par les moindres carrés (LS) par rapport à l’inclusion dans les interruptions de la tâche de vigilance psychomotrice (PVT) étaient de −10,77 (IC à 95 %, de −16,74 à −4,79) pour une dose de 0,5/0,5 mg, de −9,45 (IC à 95 %, de −15,66 à −3,24) pour 2/2 mg, de −8,60 (IC à 95 %, de −14,84 à −2,36) pour 2/5 mg et de −8,69 (IC à 95 %, de −14,90 à −2,47) pour 7 mg/placebo. Des améliorations similaires ont été observées pour les erreurs dans le test d’apprentissage continu par paires (CPAL), avec des changements moyens ajustés au placebo allant de −22,52 à −4,68 selon les groupes de dose.
Des bénéfices cognitifs supplémentaires ont été constatés dans les mesures de la mémoire de travail, de la vitesse de traitement et de la fonction exécutive. Les chercheurs ont également noté une réduction significative des taux de microsommeil et un report de leur apparition chez les patients traités par ovéporexton, comme l’a révélé la présentation initiale des résultats lors de l’Assemblée annuelle SLEEP 2025, qui s’est tenue à Seattle, Washington, du 8 au 11 juin. Ces premiers résultats, présentés lors de l’ essai de phase 2, suggèrent que l’ovéporexton pourrait être un traitement efficace contre la somnolence diurne excessive chez les adultes atteints de NT1.
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RÉFÉRENCES
1. Lammers GJ, Plazzi G, Mignot E, et al. Effets de l’Oveporexton, un agoniste sélectif du récepteur 2 de l’orexine, sur la cognition dans la narcolepsie de type 1 : une analyse secondaire d’un essai clinique randomisé. JAMA Neurol. Publié en ligne le 8 décembre 2025. doi:10.1001/jamaneurol.2025.4825
2. Gong Y, Tracey B, Olsen M et al. Le traitement avec un agoniste de l’orexine réduit les microsommeils et améliore l’éveil pendant le MWT chez les personnes atteintes de NT1. Présenté à : Assemblée annuelle 2025 SLEEP ; du 8 au 11 juin ; Seattle, Washington. RÉSUMÉ 0847.
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