Publié le 25 novembre 2025 à 18h57. Une nouvelle étude révèle un lien significatif entre des mutations génétiques acquises, appelées « hématopoïèse clonale à potentiel indéterminé » (CHIP), et un risque accru d’insuffisance cardiaque, en particulier chez les femmes âgées.
- Les personnes porteuses de CHIP, et plus particulièrement de mutations non-DNMT3A, présentent un risque plus élevé de développer une insuffisance cardiaque.
- L’étude, menée sur une vaste cohorte de plus de 417 000 participants, met en évidence des différences de risque selon le sexe et le type de mutation génétique.
- Les chercheurs soulignent la nécessité de mieux comprendre ces mécanismes pour améliorer la prévention et le traitement de l’insuffisance cardiaque.
L’hématopoïèse clonale à potentiel indéterminé (CHIP) est une condition caractérisée par la présence de populations de cellules souches hématopoïétiques porteuses de mutations génétiques acquises. Elle touche entre 10 et 20 % des personnes de plus de 70 ans et est souvent associée à un risque accru de mortalité, notamment en raison de complications cardiovasculaires. Des recherches antérieures avaient déjà suggéré un lien entre la CHIP et l’insuffisance cardiaque, mais l’impact spécifique des différents sous-types de CHIP restait à déterminer.
L’étude, publiée dans le journal JAMA Cardiology, a analysé les données de 417 616 participants, dont l’âge moyen était de 56,1 ans. Les résultats ont révélé que 3,3 % des participants (12 836 personnes) étaient porteurs de CHIP. Le sous-type le plus fréquemment observé était lié au gène DNMT3A (63,5 % des cas), suivi de TET2 (14,4 %), ASXL1 (10,3 %), et d’autres gènes impliqués dans la réparation de l’ADN, le fonctionnement des spliceosomes ou la signalisation cellulaire.
L’analyse a montré que l’incidence de l’insuffisance cardiaque était significativement plus élevée chez les personnes porteuses de mutations DNMT3A (4,1 %) par rapport à celles ne présentant pas ce type de mutation (2,5 %; P < 0,001). De plus, les personnes porteuses de mutations non-DNMT3A étaient généralement plus âgées, moins susceptibles d’être des femmes et présentaient des niveaux plus élevés de protéine C-réactive de haute sensibilité, un marqueur d’inflammation.
Les modèles statistiques utilisés ont révélé une association significative entre tous les sous-types de CHIP et l’insuffisance cardiaque, à l’exception des mutations affectant les gènes de réparation de l’ADN (aHR, 1,39 ; IC à 95 %, 0,91-2,11 ; P = 0,13). Une interaction significative a été observée entre le sexe et la présence de mutations DNMT3A, avec un risque plus élevé d’insuffisance cardiaque chez les femmes porteuses de ces mutations (THA, 1,30 ; IC à 95 %, 1,08-1,56 ; P = 0,005).
Les auteurs de l’étude soulignent certaines limites, notamment l’évaluation limitée du variant DNMT3A R882, qui pourrait sous-estimer la prévalence réelle de cette mutation. La cohorte étudiée était également majoritairement d’origine européenne, ce qui pourrait limiter la généralisation des résultats à d’autres populations. Enfin, l’évaluation de la CHIP n’a été réalisée qu’au début de l’étude, ce qui ne permet pas de prendre en compte l’émergence de nouvelles mutations au fil du temps.
« Dans l’ensemble, ces résultats fournissent de nouvelles informations sur l’association de divers sous-types de CHIP spécifiques à un gène avec l’insuffisance cardiaque incidente, avec des implications potentielles pour la prévention et le traitement ciblés de l’IC », ont conclu les chercheurs.
Références
1. Flynn S, Schuermans A, Uddin MM et al. Hématopoïèse clonale et insuffisance cardiaque incidente. JAMA Cardiology. Publié en ligne le 9 novembre 2025. https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/fullarticle/2841165
2. Klein HE. La puce TET2 est un facteur de risque indépendant pour le HFPEF, selon une étude. AJMC. 26 janvier 2024. Consulté le 24 novembre 2025. https://www.ajmc.com/view/tet2-chip-an-independent-risk-factor-for-hfpef-study-says