Améliorer le diagnostic de la sténose aortique grâce à la génétique et à l’IA

Publié le 21 décembre 2025. Une nouvelle étude menée par des chercheurs de l’UCSF et du Broad Institute révèle que l’analyse génétique combinée à l’intelligence artificielle pourrait améliorer considérablement le diagnostic et la compréhension de la sténose aortique, une maladie cardiaque potentiellement mortelle.

• L’étude identifie 166 loci génétiques liés à la sténose aortique ou à la fonction de la valve aortique.
• L’utilisation de l’apprentissage profond pour analyser les images cardiaques a permis de détecter des signaux génétiques subtils.
• Les résultats suggèrent que les mêmes mécanismes génétiques qui influencent la variation normale de la fonction valvulaire peuvent également contribuer au développement de la sténose aortique.

La sténose aortique, un rétrécissement de la valve aortique qui régule le flux sanguin entre le cœur et le reste du corps, affecte des millions de personnes. Bien que des interventions chirurgicales existent pour remplacer ou réparer la valve endommagée, il n’existe actuellement aucun traitement médical capable de prévenir ou de ralentir la progression de cette maladie. Les chercheurs s’efforcent donc de mieux comprendre les facteurs de risque sous-jacents, notamment les prédispositions génétiques.

Pour approfondir les bases génétiques de la sténose aortique, une équipe de l’Université de Californie à San Francisco (UCSF) et du Broad Institute du MIT et de Harvard a mené une vaste étude. Ils ont analysé les associations génétiques avec les mesures de la valve aortique chez une cohorte de près de 60 000 participants en bonne santé issus de la biobanque britannique. L’approche novatrice consistait à utiliser des mesures continues de la fonction valvulaire aortique, plutôt que de se concentrer uniquement sur les diagnostics de sténose aortique sévère, qui sont relativement rares dans la population générale.

Les chercheurs ont exploité la puissance de l’apprentissage profond pour analyser les images d’IRM cardiaque et extraire trois mesures clés de la fonction valvulaire : la vitesse maximale du flux sanguin, le gradient de pression à travers la valve et la surface de la valve aortique (AVA). Ces mesures ont ensuite été utilisées dans des études d’association pangénomique (GWAS) pour identifier 61 loci génétiques distincts associés à ces caractéristiques. Une méta-analyse plus large, portant sur plus de 40 000 cas de sténose aortique et 1,5 million de témoins, a permis d’identifier 91 autres loci.

En intégrant les données des mesures continues de la fonction valvulaire et les GWAS basés sur la maladie, les chercheurs ont finalement identifié un total de 166 loci génétiques (134 liés à la fonction valvulaire aortique et 134 à la sténose aortique). Ces résultats, publiés dans la revue Nature Genetics, suggèrent que le risque de sténose aortique est en partie déterminé par les mêmes gènes qui influencent la variation normale de la fonction valvulaire dans la population.

« Dans cette étude, nous avons analysé la fonction valvulaire aortique et les diagnostics de maladies afin d’évaluer de manière exhaustive la base génétique commune de la sténose aortique », a déclaré le Dr James Pirruccello, cardiologue et professeur adjoint de médecine à l’UCSF et auteur principal de l’étude. « Nos résultats suggèrent que le risque de sténose aortique est conféré au moins en partie par les mêmes mécanismes génétiques qui déterminent la variation normale de la fonction valvulaire aortique dans la population en bonne santé. »

James Pirruccello, MD, cardiologue et professeur adjoint de médecine à l’UCSF

L’étude a également révélé une forte corrélation génétique entre les mesures de la fonction valvulaire chez les personnes en bonne santé et les diagnostics de sténose aortique (une corrélation de 0,64 pour les mesures basées sur le gradient et de 0,50 pour l’AVA). De plus, les chercheurs ont observé des associations significatives entre le risque de sténose aortique et d’autres maladies, notamment la maladie coronarienne, les anomalies des lipoprotéines et les perturbations du métabolisme du phosphate.

« L’utilisation de l’apprentissage profond pour mesurer la variation normale de la fonction valvulaire aortique nous a aidé à identifier 134 locus associés au risque de sténose aortique et 166 à la sténose ou à la fonction valvulaire aortique », a déclaré le Dr Shinwan Kany, scientifique invité au Broad Institute du MIT et de Harvard. « Nous avons observé de fortes associations entre le risque de sténose aortique et la maladie coronarienne, la biologie des lipoprotéines et la manipulation du phosphate, suggérant de futures pistes de recherche pour prévenir le développement ou la progression de la sténose aortique. »

Shinwan Kany, MD, scientifique invité au Broad Institute du MIT et de Harvard

Les auteurs soulignent que des études cliniques supplémentaires sont nécessaires pour valider ces résultats et déterminer si la manipulation des niveaux de cholestérol ou de phosphate pourrait être une stratégie préventive efficace contre la sténose aortique. Néanmoins, ils estiment que cette recherche démontre le potentiel de l’analyse combinée de la structure et de la fonction cardiovasculaire pour mieux comprendre et traiter les maladies cardiaques.

Plus d’informations : Shinwan Kany et al, les analyses Multitrait identifient des variantes génétiques associées à la fonction valvulaire aortique et au risque de sténose aortique, Génétique naturelle (2025).

Informations sur la revue : Génétique naturelle