Erreurs dans le gène EPG5 impliquées dans des maladies rares du nourrisson et des maladies neurodégénératives de l’adulte

Publié le 9 octobre 2025 18h08. Une étude internationale révèle un lien insoupçonné entre un gène impliqué dans une maladie neurodéveloppementale rare et le développement de la maladie de Parkinson à l’âge adulte, ouvrant de nouvelles perspectives sur les mécanismes de ces affections neurologiques.

• Des erreurs dans le gène EPG5, connu pour causer le syndrome de Vici, sont également associées à un risque accru de maladie de Parkinson et de démence.
• L’étude, la plus vaste en son genre à ce jour, a analysé les données de 211 patients présentant des anomalies de ce gène.
• Les chercheurs suggèrent que la recherche sur les maladies rares peut apporter des éclaircissements précieux sur des troubles neurologiques plus courants.

Des chercheurs du King’s College de Londres, de l’University College London (UCL), de l’Université de Cologne et de l’Institut Max Planck de biologie du vieillissement ont mis en évidence un lien surprenant entre un gène impliqué dans une maladie infantile rare et le développement de la maladie de Parkinson à l’adolescence et à l’âge adulte. L’étude, publiée dans la revue Annals of Neurology, se concentre sur le gène EPG5, déjà connu pour provoquer le syndrome de Vici, une affection neurodéveloppementale héréditaire grave qui se manifeste dès la petite enfance et affecte de nombreux organes.

L’équipe a analysé les données cliniques et génétiques de 211 individus à travers le monde présentant des anomalies dans le gène EPG5. Les résultats ont révélé que les effets de ces anomalies génétiques sont plus vastes et plus variés qu’on ne le pensait. Si certains patients ont présenté des formes sévères du syndrome de Vici, diagnostiquées peu après la naissance, d’autres ont manifesté des symptômes plus légers, tels que des retards dans le développement moteur, de la parole et de l’apprentissage.

Plusieurs patients inclus dans l’étude ont développé une dégénérescence des cellules nerveuses à l’adolescence ou au début de l’âge adulte, évoluant vers la maladie de Parkinson et la démence. Des examens cérébraux ont révélé une accumulation anormale de fer dans le cerveau, un marqueur souvent associé à d’autres troubles du développement neurologique.

« Cette recherche, soutenue par des associations de patients, découle de notre observation antérieure d’un risque accru de maladie de Parkinson chez les proches des enfants atteints du syndrome de Vici, après que notre équipe ait identifié EPG5 comme étant impliqué dans cette condition. »

Professeur Heinz Jungbluth, professeur de neurologie pédiatrique au King’s College de Londres

Le professeur Jungbluth souligne l’importance de la recherche sur les maladies rares : « Notre travail démontre que la recherche sur des maladies (ultra) rares, comme le syndrome de Vici – qui touche actuellement moins de 10 enfants au Royaume-Uni – peut fournir des informations essentielles sur des troubles beaucoup plus fréquents et avoir des retombées significatives en matière de santé publique. » Il ajoute : « Comprendre les causes de ces maladies dévastatrices, souvent mortelles, est crucial pour développer des thérapies et offrir ainsi de l’espoir aux patients et à leurs familles. »

Le gène EPG5 joue un rôle clé dans l’autophagie, un processus cellulaire essentiel qui permet à la cellule de décomposer et de recycler ses composants endommagés. La protéine produite par EPG5 intervient dans la dernière étape de ce processus, en attachant les éléments à éliminer au système de gestion des déchets de la cellule.

Pour approfondir leur compréhension, les chercheurs ont utilisé des cellules dérivées de patients et des organismes modèles, notamment des souris et le nématode C. elegans, en introduisant des anomalies dans le gène EPG5. Ces expériences ont montré que les erreurs génétiques perturbent la capacité de la cellule à éliminer les composants endommagés, entraînant une accumulation de protéines associées à la maladie de Parkinson.

« Le lien que nous établissons entre le dysfonctionnement de EPG5 et la maladie de Parkinson souligne la manière dont les troubles neurodéveloppementaux et neurodégénératifs peuvent être interconnectés mécaniquement, s’ajoutant à une liste croissante de telles conditions. Cette étude met en évidence la façon dont les connaissances issues des maladies cérébrales pédiatriques rares peuvent éclairer notre compréhension des maladies neurodégénératives plus courantes de l’adulte, telles que la maladie de Parkinson et la démence. »

M. Reza Maroofian, co-premier auteur de l’étude de l’institut de neurologie d’UCL Queen Square

Le professeur Manolis Fanto, co-auteur principal de l’étude, insiste sur l’importance de la collaboration entre les neuroscientifiques fondamentaux et cliniques pour décrypter les mécanismes complexes des maladies génétiques héréditaires à tous les stades de la vie.

Cette étude ouvre de nouvelles voies pour la recherche de traitements ciblant les anomalies de l’autophagie, qui pourraient être impliquées dans un large éventail de maladies neurologiques.