Publié le 15 novembre 2025 04:46:00. Une nouvelle étude internationale apporte des éléments encourageants sur l’utilisation d’une thérapie innovante contre une forme rare et agressive de leucémie, la transformation de Richter, bien que ses résultats soient moins probants que pour d’autres types de lymphomes.
- Une thérapie par lymphocytes T du récepteur d’antigène chimérique (CAR-T) ciblant CD19 présente un taux de réponse global de 65 % chez les patients atteints de transformation de Richter.
- La profondeur et la précocité de la réponse thérapeutique sont des facteurs clés pour prédire une survie prolongée.
- Les produits CAR-T universitaires semblent associés à un risque de toxicité plus élevé que les produits commerciaux.
La transformation de Richter (RT) est une complication rare mais particulièrement agressive de la leucémie lymphoïde chronique (LLC). Les options thérapeutiques pour cette maladie sont limitées, avec des taux de réponse à la chimio-immunothérapie conventionnelle inférieurs à 30 % et une espérance de vie médiane inférieure à 12 mois. Une étude multicentrique internationale, publiée dans le Journal de médecine cellulaire et moléculaire (lien vers l’article original), évalue l’efficacité de la thérapie par cellules CAR-T anti-CD19 chez des patients atteints de RT.
L’analyse rétrospective a porté sur 54 patients traités entre juin 2018 et janvier 2024 dans 10 centres participants. Les patients présentaient des caractéristiques de risque élevé : plus de la moitié (53 %) avaient un caryotype anormal, 56 % une délétion de 17p, 58 % une mutation TP53 et 70 % un statut IGHV non muté. L’âge médian des patients était de 63 ans, et 72 % avaient un bon état général (indice de performance ECOG de 0 à 1) avant de recevoir la thérapie. La majorité des patients avaient déjà reçu plusieurs traitements antérieurs, notamment des inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (BTKi) chez 67 % des cas, des inhibiteurs de BCL2 chez 44 % et une combinaison des deux chez 36 %. La plupart (76 %) avaient initialement été traités par une chimiothérapie R-CHOP.
Les résultats de l’étude montrent un taux de réponse global de 65 %, avec une réponse complète observée chez 46 % des patients à un mois et 50 % à trois mois après l’infusion des cellules CAR-T. La survie sans progression (SSP) médiane était de 8 mois, et la survie globale (SG) médiane de 14,4 mois. Une différence significative a été observée en fonction de la réponse au traitement : les patients ayant obtenu une réponse complète à 1 ou 3 mois après la thérapie CAR-T ont présenté une SSP médiane de 31,6 mois, contre seulement 1,2 mois pour ceux dont la maladie était stable ou en progression (P < 0,001). De même, la SG médiane n’a pas été atteinte pour les patients en réponse complète, contre 3,37 mois pour les non-répondeurs (P < 0,001).
Les patients ont été traités avec différents produits CAR-T, commerciaux et universitaires. Le tisagenlecleucel a été utilisé chez 37 % des patients, suivi du produit Sheba (34 %), de l’ARI-0001 (20 %), de l’axicabtagene ciloleucel (7 %) et du lisocabtagene maraleucel (2 %). Les taux de réponse n’ont pas varié significativement en fonction du produit utilisé. Cependant, une analyse multivariée a identifié l’absence de réponse précoce (P = 0,001) et un âge plus avancé (P = 0,05) comme des facteurs indépendants de mortalité. Un taux élevé de lactate déshydrogénase (LDH) (P = 0,005), un mauvais état général (ECOG PS élevé) (P < 0,001), le développement d’un syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) (P = 0,046) et l’absence de réponse à un mois (P = 0,02) étaient également associés à une survie plus courte. Aucune corrélation n’a été observée entre les altérations génétiques (délétion 17p, mutation TP53, statut IGHV) et la réponse au traitement.
En termes de sécurité, le syndrome de libération de cytokines (SRC), quel que soit son grade, a été observé chez 87 % des patients, mais seulement 21 % ont présenté des événements de grade 3 ou 4. L’ICANS a été constaté chez 22 % des patients, dont 42 % ont présenté des cas de haut grade. Les produits CAR-T universitaires ont été associés à un risque de toxicité significativement plus élevé que les produits commerciaux : 60 % des patients traités avec des produits universitaires ont présenté un SRC, un ICANS ou une infection dans les 30 premiers jours, contre 40 % pour les produits commerciaux (P = 0,04). Des infections ont été observées chez 41 % des patients, principalement d’origine bactérienne (68 % des cas).
Les auteurs soulignent que la place de la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (alloSCT) reste débattue dans le traitement de la RT. Dans cette étude, seulement 7 patients sur 54 (13 %) ont subi une alloSCT après la thérapie CAR-T (4 en consolidation pendant la rémission et 3 en cas de rechute ou de progression). La SSP médiane était de 6,5 mois pour les patients ayant reçu une alloSCT, contre 8 mois pour ceux qui n’en ont pas reçu (P = 0,46). Parmi les patients ayant subi une alloSCT, 57 % (4 sur 7) sont décédés, dont 3 en raison de complications liées à la transplantation et 1 en raison d’une progression de la maladie.
La RT reste une maladie difficile à traiter, avec des taux de réponse limités aux traitements conventionnels. Les résultats de cette étude suggèrent que la thérapie CAR-T représente une option thérapeutique viable pour les patients atteints de RT, en particulier lorsque la réponse est profonde et précoce. « Cette étude apporte des informations précieuses sur l’efficacité et la sécurité des cellules CAR T anti-CD19 chez les patients atteints de RT », concluent les auteurs. « Bien que les résultats soient moins favorables que ceux observés dans le lymphome diffus à grandes cellules B de novo, la thérapie cellulaire CAR T représente une option thérapeutique significative et efficace pour cette maladie difficile, compte tenu du pronostic historiquement sombre associé à la RT. »
Références
- Beyar-Katz O, Benjamini O, Delgado J et al. CD19 CAR T-cell therapy in Richter’s transformation: a multicentre retrospective analysis by the European Chronic Lymphocytic Leukemia Research Initiative. J Cell Mol Med. 2025;29(20):e70841. DOI: 10.1111/jcmm.70841
- Thompson PA, Siddiqi T. Richter Syndrome Treatment. Am Soc Hematol Educ Program. 2022;2022(1):329-336. DOI: 10.1182/hematology.2022000345
