Les données TRITON3 mises à jour prennent en charge le rucaparib dans le mCRPC muté par BRCA, quel que soit l’âge

Publié le 6 décembre 2025 à 02h13. Une nouvelle étude confirme l’efficacité du rucaparib (Rubraca) dans le traitement du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) porteur de mutations BRCA, et ce, quel que soit l’âge du patient. Les résultats actualisés de l’essai TRITON3 ouvrent des perspectives encourageantes pour une population de patients souvent confrontée à des options thérapeutiques limitées.

• Le rucaparib améliore significativement la survie sans progression radiographique (SSPr) chez les patients atteints de mCRPC muté BRCA, indépendamment de leur âge.
• L’avantage thérapeutique est d’autant plus marqué chez les patients de 75 ans et plus, avec une réduction de 59 % du risque de progression radiologique.
• Le profil de sécurité du rucaparib reste gérable, avec des effets indésirables attendus et sans problèmes majeurs liés à l’âge.

Les données présentées lors de la 26^e réunion annuelle de la Société d’oncologie urologique à Phoenix, en Arizona, confirment que le rucaparib offre un bénéfice clinique significatif aux patients atteints de mCRPC muté BRCA, quel que soit leur âge. L’essai de phase 3 TRITON3 (NCT02975934) a démontré une amélioration notable de la SSPr par rapport au choix thérapeutique du médecin, qu’il s’agisse de docétaxel ou d’une inhibition de la voie des récepteurs aux androgènes (ARPI).

Dans l’ensemble de la population mutée BRCA, le rucaparib (n = 201) a permis d’obtenir une SSPr médiane de 11,2 mois, contre 6,4 mois avec le traitement choisi par le médecin (n = 101) (HR : 0,50 ; IC à 95 %, 0,36-0,69). Une analyse par tranche d’âge a révélé que les patients de moins de 65 ans traités par rucaparib ont bénéficié d’une SSPr médiane de 11,2 mois (IC à 95 %, 8,7-14,2) contre 6,3 mois (IC à 95 %, 2,3-12,0) avec le traitement standard (HR, 0,60 ; IC à 95 %, 0,33-1,08). Chez les patients âgés de 65 à 74 ans, la SSPr médiane était de 11,2 mois (IC à 95 %, 8,2-16,5) avec le rucaparib, contre 7,6 mois (IC à 95 %, 5,7-9,0) avec le traitement choisi par le médecin (HR, 0,46 ; IC à 95 %, 0,28-0,75). De manière particulièrement encourageante, les patients de 75 ans et plus ont présenté une SSPr médiane de 11,2 mois (IC à 95 %, 8,3-15,0) avec le rucaparib, contre 5,4 mois (IC à 95 %, 3,7-8,4) avec le traitement standard (HR : 0,41 ; IC à 95 %, 0,22-0,74), ce qui correspond à une réduction de 59 % du risque de progression radiologique.

« Ces résultats soutiennent l’utilisation du rucaparib comme option thérapeutique chez les patients atteints de mCRPC muté BRCA, indépendamment de leur âge », a déclaré le Dr Alan H. Bryce, oncologue médical et directeur clinique par intérim du City of Hope Cancer Center de Phoenix, en Arizona.

Conception de l’étude TRITON3 évaluant le rucaparib dans le mCRPC

L’essai ouvert et randomisé de phase 3 a inclus des patients atteints de mCRPC naïfs de chimiothérapie et présentant des altérations de BRCA1/2 ou ATM, qui avaient déjà reçu un ARPI de deuxième génération. Les participants ont été répartis au hasard selon un rapport de 2:1 pour recevoir 600 mg de rucaparib deux fois par jour (n = 270) ou le traitement choisi par le médecin (n = 135), qui pouvait être du docétaxel (n = 75) ou un ARPI de deuxième génération comme l’acétate d’abiratérone (Zytiga) ou l’enzalutamide (Xtandi ; n = 60).

Les patients ont été stratifiés en fonction de leur indice de performance ECOG (0 vs 1), de la présence de métastases hépatiques (oui vs non) et de leur profil mutationnel (BRCA1 vs BRCA2 vs ATM). Le traitement a été poursuivi jusqu’à la progression de la maladie, après quoi il a été arrêté, les patients ont pu passer au rucaparib selon le jugement du médecin, ou ont reçu un traitement au-delà de la progression avec le consentement du patient.

Le critère d’évaluation principal était la SSPr selon une revue centrale indépendante en aveugle (BICR), et les critères d’évaluation secondaires comprenaient la survie globale (SG) et le taux de réponse objective (TRO) selon BICR.

Les données initiales de l’étude ont montré qu’à 62 mois, le rucaparib prolongeait significativement la SSPr par rapport au choix du médecin. Dans la population en intention de traiter, la durée médiane de la SSPr était de 10,2 mois (IC à 95 %, 8,3-11,2) avec le rucaparib contre 6,4 mois (IC à 95 %, 5,6-8,2) avec le traitement choisi par le médecin (HR, 0,61 ; IC à 95 %, 0,47-0,80 ; P < 0,001). Dans le sous-groupe de patients présentant des mutations ATM, la durée médiane de la SSPr était de 8,1 mois (IC à 95 %, 5,5-8,3) avec le rucaparib et de 6,8 mois (IC à 95 %, 4,0-10,4) avec le traitement standard (HR, 0,95 ; IC à 95 %, 0,59-1,52). De plus, dans le sous-groupe muté BRCA, la SG médiane avec le rucaparib était de 24,3 mois (IC à 95 %, 19,9-25,7) contre 20,8 mois (IC à 95 %, 16,3-23,1) avec le traitement choisi par le médecin (HR, 0,81 ; IC à 95 %, 0,58-1,12 ; P = 0,21).

En mai 2020, la FDA a accordé une approbation accélérée au rucaparib (Rubraca) pour une utilisation chez les patients présentant des altérations BRCA dans le mCRPC qui avaient déjà reçu un traitement ciblé contre les récepteurs androgènes et une chimiothérapie à base de taxane. Cette décision était basée sur les résultats de l’essai de phase 2 TRITON2 (NCT02952534), dans lequel le rucaparib a induit un TRO confirmé de 44 % (IC à 95 %, 31 %-57 %) avec une durée médiane de réponse non évaluable (NE ; IC à 95 %, 6,4-NE).

Les analyses de sous-groupes de l’essai se sont concentrées sur la SG et la SSPr avec le rucaparib par rapport au traitement standard. L’analyse présentée lors de la réunion visait à évaluer le lien entre l’âge et le bénéfice clinique obtenu avec le rucaparib.

Caractéristiques initiales de la maladie par groupe d’âge

Chez les patients de moins de 65 ans (n = 97), l’âge médian était de 59 ans (45-64) dans le bras rucaparib et de 61 ans (47-64) dans le bras témoin. Plus de la moitié des patients étaient blancs (59 % contre 62 %). L’indice de performance ECOG était de 0 pour 50 % et 55 % des patients, respectivement, et de 1 pour 50 % et 45 %. Dans le bras rucaparib, 87 % avaient des métastases osseuses, 44 % des métastases ganglionnaires et 31 % des métastases viscérales ; les taux respectifs dans le bras témoin étaient de 93 %, 35 % et 28 %. Les patients du bras rucaparib avaient déjà reçu de l’acétate d’abiratérone (57 %), de l’enzalutamide (47 %) et du docétaxel (38 %) ; ces taux étaient de 59 %, 45 % et 38 % dans le bras témoin. La majorité des patients des deux bras avaient reçu au moins une thérapie pour le CRPC (84 % contre 69 %).

Chez les patients âgés de 65 à 74 ans (n = 117), l’âge médian était de 70 ans (65-74) dans le bras rucaparib et de 69 ans (65-74) dans le bras témoin. La plupart des patients étaient blancs (80 % contre 88 %). L’indice de performance ECOG était de 0 pour 46 % et 63 % des patients, respectivement, et de 1 pour 54 % et 37 %. Les patients présentaient des métastases osseuses (88 % contre 78 %), ganglionnaires (46 % contre 44 %) et viscérales (28 % contre 27 %). Les patients du bras rucaparib avaient déjà reçu de l’acétate d’abiratérone (57 %), de l’enzalutamide (41 %) et du docétaxel (25 %) ; ces taux étaient de 63 %, 44 % et 12 % dans le bras témoin. La majorité des patients de ce groupe avaient également reçu au moins un traitement pour le CRPC (82 % contre 88 %).

Chez les patients de 75 ans et plus (n = 88), l’âge médian était de 79 ans (75-90) dans le bras rucaparib et de 78 ans (75-92) dans le bras témoin. La plupart des patients étaient blancs (79 % contre 87 %) et avaient un indice de performance ECOG de 1 (51 % contre 74 %). Les patients présentaient des métastases osseuses (83 %), ganglionnaires (44 %) et viscérales (33 %) dans le bras rucaparib, et des taux respectifs de 84 %, 58 % et 52 % dans le bras témoin. De plus, les patients du bras rucaparib avaient déjà reçu de l’acétate d’abiratérone (53 %), de l’enzalutamide (44 %) et du docétaxel (11 %) ; ces taux étaient de 61 %, 45 % et 10 % dans le bras témoin. 75 % et 71 % des patients avaient reçu au moins un traitement antérieur pour le CRPC.

Profil de sécurité du rucaparib

Les effets indésirables les plus fréquemment observés dans le bras rucaparib étaient l’asthénie/fatigue (55 %-67 %), l’anémie/diminution de l’hémoglobine (31 %-65 %), les nausées (49 %-55 %), la diminution de l’appétit (32 %-53 %) et la diarrhée (21 %-38 %).

« L’incidence de l’anémie a augmenté avec l’âge dans les deux bras, et l’incidence de la diminution de l’appétit a augmenté avec l’âge dans le bras rucaparib. Il n’y avait pas de schéma clair d’augmentation de l’incidence liée à l’âge dans les autres effets indésirables les plus courants », ont écrit les auteurs de l’étude. « L’incidence de l’asthénie/fatigue et de l’anémie de grade 3 ou plus était la plus élevée dans le groupe d’âge le plus élevé du bras rucaparib. »

Références

1. Bryce AH, Piulats JP, Ryan CJ et al. Efficacité du rucaparib par rapport au choix du médecin chez les patients atteints de mCRPC muté BRCA selon l’âge : Résultats de l’étude TRITON3. Présenté lors de la réunion annuelle de la Society of Urologic Oncology ; 2-5 décembre 2025 ; Phénix, Arizona. Affiche n°176.
2. Fizazi K, Piulats JM, Reaume MN et al. Rucaparib ou choix du médecin dans le cancer de la prostate métastatique. N Engl J Med. 2023;388(8):719-732. doi:10.1056/NEJMoa2214676
3. La FDA accorde une approbation accélérée au rucaparib pour le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration muté BRCA. FDA. 15 mai 2020. Consulté le 5 décembre 2025. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-rucaparib-brca-mutated-metastatic-castration-résistant-prostate