Un antagoniste sélectif oral des récepteurs de la vasopressine 1a (V1a) n’a pas réussi à améliorer la socialisation et la communication chez les personnes atteintes de troubles du spectre autistique (TSA) pédiatriques dans une étude randomisée en double aveugle.
Par rapport au placebo, le balovaptan n’était pas significativement plus susceptible d’améliorer ce paramètre composite à la fin de la semaine 24 (P=0,91). Il n’y a pas non plus eu d’amélioration des critères d’évaluation secondaires tels que les résultats à la semaine 12 ou les mesures individuelles de socialisation et de communication, selon l’essai de phase II aV1ation publié dans JAMA Psychiatrie.
L’absence de bénéfice du balovaptan dans les TSA pédiatriques fait donc écho aux résultats décevants chez l’adulte de l’essai de phase III V1aduct.
Néanmoins, le balovaptan à dose adulte a été bien toléré par les enfants et les adolescents de 5 ans et plus en aV1ation. Des proportions similaires des groupes expérimentaux et témoins ont signalé des effets indésirables (76,7 % contre 75,3 %) et des événements indésirables graves (1,2 % contre 4,9 %), Eric Hollander, MD, de l’Albert Einstein College of Medicine à New York, et ses collègues ont trouvé .
Leur rapport intervient après qu’une autre étude de l’année dernière n’ait montré aucun avantage thérapeutique de l’ocytocine intranasale pour les symptômes du TSA. Les enfants et les adolescents de cette étude ont obtenu le même score que le placebo après une période d’essai de 24 semaines.
Le TSA est une condition neurodéveloppementale définie par des difficultés permanentes de communication et d’interaction sociales, ainsi que des comportements restrictifs ou répétitifs. La prévalence estimée des TSA est en augmentation aux États-Unis, touchant environ 3,14 % des enfants et des adolescents de 2019 à 2020.
Les influences génétiques et environnementales sur les TSA sont encore mal comprises, et il ne reste aucun médicament approuvé par la FDA pour les principaux symptômes du TSA.
Pour Hollander et ses collègues, cela ne doit pas être la fin du chemin pour le balovaptan dans l’autisme.
“L’hétérogénéité entre les personnes autistes peut signifier qu’il n’y a pas de traitement unique. Par exemple, une variation génétique des récepteurs V1a a été observée, et il est possible que la réponse des participants au balovaptan puisse varier en fonction de leur patrimoine génétique. Cependant, des études futures sont nécessaires pour déterminer la relation entre ces facteurs », ont-ils écrit.
L’étude aV1ation était un essai de phase II randomisé, en double aveugle, en groupes parallèles de 24 semaines, contrôlé par placebo. Les individus ont été sélectionnés et randomisés entre novembre 2016 et septembre 2019 sur 41 sites aux États-Unis
Les participants éligibles étaient des enfants atteints de TSA âgés de 5 à 17 ans avec un QI de 70 ou plus. Les critères d’exclusion comprenaient des troubles psychiatriques ou neurologiques cliniquement significatifs instables ou non contrôlés, ou un comportement suicidaire.
Les participants du groupe expérimental avaient commencé à recevoir des doses de balovaptan adaptées à l’âge équivalentes à des doses adultes de 10 mg ou 4 mg. La dose équivalente adulte de 4 mg a été interrompue au cours de l’étude en raison d’expositions inférieures aux niveaux ciblés lors d’une analyse intermédiaire.
Sur les 599 personnes dépistées, 339 ont été randomisées, dont 167 ont finalement été incluses dans l’analyse principale (âge moyen 12,1 ans et 83,2 % de garçons). Le critère d’évaluation principal était le changement du score composite à deux domaines de Vineland-II pour la socialisation et la communication entre le départ et la semaine 24.
Les auteurs ont reconnu qu’ils avaient eu une très forte réponse au placebo, les deux groupes ayant connu des améliorations similaires des symptômes de TSA. Les patients sous placebo assignés à l’aV1ation peuvent avoir été sensibles à un biais d’attente en raison d’un calendrier d’étude exigeant et de la connaissance de la désignation de thérapie révolutionnaire du balovaptan par la FDA, ont-ils suggéré.
En outre, ils ont fait référence à des études pédiatriques sur la dépression dans lesquelles le type de site participant semble être un facteur dans l’ampleur d’une réponse au placebo. La population d’analyse principale de l’étude était grosso modo répartie entre les personnes recrutées dans les sites de recherche universitaires et celles des centres de recherche clinique privés.
Hollander et ses collègues se sont plaints que les mesures actuellement disponibles des résultats et des symptômes des TSA sont sujettes à des limites et à des biais. L’échelle de comportement adaptatif de Vineland ne fait pas exception, compte tenu de l’influence que les rapports des soignants peuvent avoir sur les résultats.
Ils recommandent d’autres études qui utilisent des mesures plus objectives pour évaluer les thérapies ciblées sur la communication et la socialisation dans les TSA pédiatriques. Ceux-ci pourraient inclure des biomarqueurs numériques quantifiables, la performance de tâches comportementales, des électroencéphalogrammes et le suivi des yeux, ont-ils suggéré.
Divulgations
L’étude a été soutenue par F. Hoffmann-La Roche.
Hollander a déclaré avoir reçu des subventions de recherche du Département américain de la Défense, de la FDA, de GW Pharma, de F. Hoffmann-La Roche ; allocations éditoriales d’Elsevier; et membre de conseils consultatifs scientifiques pour GW Pharma et F. Hoffmann-La Roche.
