Chez les patients atteints de mélanome avancé et métastatique, la greffe de microbiote fécal (FMT) de donneurs sains avant l’immunothérapie anti-PD-1 a conduit à un taux de bénéfice clinique de 75 %, défini comme une réponse complète, une réponse partielle ou une maladie stable qui a duré 6 mois ou plus long. Les résultats proviennent d’une petite étude de phase 1 à un seul bras dont le critère d’évaluation principal était la sécurité.
“Nous savons que le microbiome intestinal a montré sa capacité à affecter l’immunité antitumorale systémique en affectant les lymphocytes T CD8+ et les lymphocytes T CD4+, et ce sont ces cellules qui sont finalement importantes pour la fonction des inhibiteurs de points de contrôle. Il existe maintenant des preuves cliniques que a montré que la modification du microbiote du patient via une greffe de microbiote fécal à l’aide de selles de patients ayant déjà répondu a la capacité de sensibiliser les mélanomes réfractaires à l’immunothérapie au traitement anti-PD-1, (avec) une réponse d’environ 30 % dans ce contexte”, a déclaré Saman Maleki, PhD, lors de sa présentation des résultats à la 37e réunion annuelle de la Society for Immunotherapy of Cancer. Il a également noté qu’il a été démontré que les antibiotiques à large spectre influencent négativement les réponses à l’immunothérapie.
Plutôt que d’utiliser des selles de donneurs ayant répondu à l’immunothérapie, les chercheurs ont plutôt choisi d’utiliser des selles de donneurs sains.
L’étude a inclus 20 patients atteints de mélanome avancé qui n’avaient pas été traités par un traitement anti-PD-1. L’âge médian était de 75,5 ans, 40 % étaient des femmes et 75 % avaient un BRAF de type sauvage. Tous les patients ont subi une préparation intestinale puis ont reçu des greffes fécales de donneurs sains, suivies d’une période de prise de greffe de 7 jours avant d’initier un traitement anti-PD-1 sous forme de nivolumab ou de pembrolizumab.
Le critère d’évaluation principal de l’étude était la sécurité, et aucune toxicité de grade 3 ou 4 n’a été observée pendant la FMT, et les signaux de sécurité associés aux thérapies anti-PD-1 étaient conformes à l’expérience précédente.
Quinze pour cent des patients avaient une réponse complète, 50 % avaient une réponse partielle, 15 % avaient une maladie stable et 20 % avaient une maladie évolutive. Soixante-quinze pour cent des patients ont eu une réponse complète, une réponse partielle ou une maladie stable qui a duré au moins 6 mois.
L’analyse des microbiomes a montré une diversité beaucoup plus élevée dans les microbiomes donneurs que chez les patients. « Ce qui était vraiment intéressant, c’est que le succès de la prise de greffe et de la rétention du microbiome du donneur était vraiment essentiel pour déterminer entre les répondeurs et les non-répondeurs. est chercheur en immunologie du cancer à l’Université de Western Ontario, à London.
Ils ont également constaté des différences entre les répondeurs et les non-répondeurs dans l’évolution de leur microbiome au fil du temps. Les répondants avaient un enrichissement en Ruminococcus smartus et d’autres bactéries, tandis que les non-répondeurs avaient un enrichissement en différentes bactéries, parmi lesquelles Catabacter hongkongensisqui a déjà été impliqué comme ayant un impact négatif sur les réponses anti-PD-1, selon Maleki.
Les microbiomes de donneurs sains présentaient une plus grande diversité que les patients. Après FMT, les microbiomes des patients ont augmenté indépendamment de la réponse clinique à l’immunothérapie. Cependant, la tendance des patients à tendre vers et à conserver une plus grande diversité au fil du temps était associée au succès du traitement. “Ce que nous avons vu qui était essentiel dans la réponse des patients à l’immunothérapie était la capacité des patients à conserver le microbiome du donneur. Tous les microbiomes des patients ont changé et se sont déplacés vers le post FMT des donneurs. Cependant, seuls les intervenants ont pu garder le donneur microbiome au fil du temps, et les microbiomes des non-répondeurs sont revenus au microbiome précédent », a déclaré Maleki.
Les chercheurs ont également mené une version souris de l’essai clinique. Ils ont transplanté des souris avec les échantillons fécaux de base d’un répondeur humain, puis ont exposé les animaux à des tumeurs. Ils ont ensuite effectué une deuxième FMT avec des selles du donneur humain, et les animaux ont ensuite répondu à un traitement anti-PD-1. Les résultats confirment en outre “que le donateur a toujours la capacité de susciter une réponse dans ce contexte”, a déclaré Maleki.
Cet article a été initialement publié sur MDedge.com, qui fait partie du réseau professionnel Medscape.
