SAN DIEGO – Des doses plus élevées de sémaglutide que la dose de 14 mg/jour actuellement approuvée pour diabète de type 2 peuvent être des options supplémentaires pour les patients atteints de prédiabète ou de diabète et obésitéselon les résultats de deux nouveaux essais cliniques de phase 3.
Les deux épreuves, OASIS chez les patients en surpoids ou obèses sans diabète et PIONNIER PLUS chez des patients atteints de diabète de type 2 insuffisamment contrôlé, ont été présentées ici lors de la 83e session scientifique de l’American Diabetes Association (ADA) et publiées simultanément dans Le Lancet.
Filip K. Knop, MD, PhD, Université de Copenhague, Danemark, a présenté les points saillants des résultats d’OASIS-1, et Vanita R. Aroda, MD, Brigham and Women’s Hospital et Harvard University, Boston, Massachusetts, a présenté les principales conclusions de PIONEER PLUS , lors d’une conférence de presse avant la session de l’ADA.
OASIS-1 a montré que “le sémaglutide oral à 50 mg peut représenter une option efficace pour le traitement de l’obésité, en particulier chez les patients qui préfèrent l’administration orale”, a résumé Knop.
Et “l’essai PIONEER PLUS a montré un contrôle glycémique supérieur et une perte de poids corporel et une amélioration des facteurs de risque cardiométabolique, avec des doses plus élevées de sémaglutide oral une fois par jour (25 mg et 50 mg) par rapport à l’actuel [highest] dose approuvée de 14 mg », a déclaré Aroda.
La présidente de la session, Marion Pragnell, PhD, vice-présidente de la recherche et de la science chez ADA, a déclaré Actualités médicales Medscape plusieurs options de traitement sont nécessaires, car différents patients réagissent différemment à des médicaments individuels. La dose orale de sémaglutide doit être supérieure à celle approuvée pour l’injection sous-cutanée (comme Ozempic ou Wegovy) en raison de la biodisponibilité, mais la recherche sur les petites molécules progresse de telle sorte qu’à l’avenir, des doses plus faibles de médicaments oraux pourraient avoir le même effet que les injections sous-cutanées inférieures actuelles. doses du médicament.
La version orale du sémaglutide (Rybelsus) a été approuvé aux États-Unis pour le diabète de type 2 à des doses de 7 mg ou 14 mg par jour en 2019 ; il n’a pas été approuvé pour une utilisation dans l’obésité.
Knop a fait remarquer que dans sa pratique clinique, environ 25 % des patients atteints de diabète de type 2 préfèrent le sémaglutide oral quotidien et les autres préfèrent le sémaglutide injecté hebdomadairement.
“Le fait de disposer d’une formulation orale de sémaglutide en plus de la formule sous-cutanée ou injectable permettra aux personnes qui luttent pour perdre du poids uniquement avec un régime et une activité physique de prendre ce médicament efficace de la manière qui leur convient le mieux”, a-t-il ajouté.
Les participants à OASIS et PIONEER PLUS ont été invités à prendre le comprimé de médicament à l’étude une fois par jour le matin, à jeun, avec jusqu’à un demi-verre d’eau (120 ml) au moins 30 minutes avant la prise de tout autre aliment, boisson , ou des médicaments oraux.
OASIS : pilule quotidienne de 50 mg chez les adultes en surpoids ou obèses
OASIS est, à leur connaissance, « le premier essai à évaluer l’effet de réduction du poids corporel d’un agoniste oral du GLP-1 (semaglutide 50 mg pris une fois par jour) chez des adultes en surpoids ou obèses, sans diabète de type 2 », Knop et ses collègues écrire.
La dose de 50 mg a induit des réductions cliniquement significatives du poids corporel, accompagnées d’améliorations des facteurs de risque cardiométabolique, conformes aux résultats rapportés pour le sémaglutide sous-cutané 2,4 mg une fois par semaine (Wegovy) dans une population similaire.
En complément d’un régime alimentaire et d’une activité physique, le sémaglutide oral à 50 mg a entraîné une réduction moyenne du poids corporel de 15,1 % contre 2,4 % dans le groupe placebo, et des pourcentages plus élevés de participants atteignant les objectifs de réduction du poids corporel d’au moins 5 %, 10 %, 15 % et 20 %.
Les réductions de poids corporel étaient accompagnées d’améliorations significatives des facteurs de risque cardiométabolique par rapport au placebo.
“Ces résultats indiquent que le sémaglutide oral 50 mg pourrait constituer une option future efficace pour les personnes en surpoids ou obèses qui bénéficieraient d’un agoniste des récepteurs GLP-1”, concluent-ils.
PIONEER PLUS : Diabète de type 2 insuffisamment contrôlé
Rapportant les données de PIONEER PLUS, Aroda et ses collègues déclarent : “Pour les personnes atteintes de diabète de type 2 insuffisamment contrôlé recevant une dose stable d’un à trois hypoglycémiants oraux, des doses plus élevées (25 mg et 50 mg) de sémaglutide oral une fois par jour fournies un contrôle glycémique plus efficace et une plus grande perte de poids corporel que le sémaglutide à 14 mg, sans problèmes de sécurité supplémentaires. »
PIONEER PLUS est la première étude à indiquer que ces doses plus importantes de sémaglutide pourraient constituer une option orale très efficace pour améliorer à la fois le contrôle glycémique et la perte de poids dans le diabète de type 2.
“Cet essai fournit des preuves convaincantes que la disponibilité d’une gamme plus large de doses de sémaglutide oral permettra un dosage individualisé à l’effet souhaité et la capacité d’intensifier le traitement si nécessaire”, a déclaré Aroda. “Nous espérons que ces résultats encourageront une prise en charge efficace plus précoce du diabète de type 2 et permettront une prise en charge plus large dans le cadre des soins primaires.”
Dans un éditorial d’accompagnement, Christina H. Sherrill, PharmD, et Andrew Y. Hwang, PharmD, écrivent : “Cette extension de la titration du dosage pourrait offrir aux cliniciens plus d’opportunités d’obtenir l’efficacité maximale de cet agoniste oral du GLP-1.”
Mais des investigations supplémentaires “pour établir si la réduction glycémique supérieure observée à ces doses plus élevées se traduit par risque cardiovasculaire réduction” sont nécessaires, disent Sherrill, High Point University, Caroline du Nord, et Hwang, Massachusetts College of Pharmacy and Health Sciences University, Boston.
De telles investigations “élucideraient davantage la place dans le traitement du sémaglutide oral à haute dose”, concluent-ils.
Aroda et ses collègues sont d’accord : “De futures études dans le monde réel seront nécessaires pour étudier l’impact clinique de la disponibilité de doses plus élevées de sémaglutide par voie orale.”
Les essais ont été financés par Novo Nordisk.
Sessions scientifiques ADA 2023. Présenté le 24 juin 2023.
Lancette. Publié en ligne le 25 juin 2023. Etude OASIS, Étude PIONEER PLUS, Éditorial
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