Il ne fait aucun doute que glucagon-like peptide 1 (GLP-1) représentent une avancée majeure dans le traitement de obésité pour les patients diabétiques ou non. Dans les essais cliniques, les participants ont perdu 15%-20% de leur poids corporel, selon le médicament.
Mais des études ont également montré qu’une fois que les gens arrêtent de prendre ces médicaments — soit par choix, soit en raison d’une pénurie, soit d’un manque d’accès — ils retrouver la plupartsinon la totalité, le poids qu’ils ont perdu.
Ce qui est sans doute plus frustrant est le fait que ceux qui continuent à prendre ce médicament finissent par atteindre un plateau, auquel cas le corps refuse apparemment obstinément de perdre plus de poids. Essentiellement, il se stabilise à son point de consignea déclaré Fatima Cody Stanford, MD, MPH, MPA, MBA, médecin en médecine de l’obésité au Massachusetts General Hospital et professeur agrégé à la Harvard Medical School de Boston.
‘Tir à la corde’
Chaque étude sur les médicaments amaigrissants réalisée au cours des 40 dernières années montre un plateau, a déclaré Stanford. Actualités médicales Medscape. “Si vous regardez le phentermine/topiramate études, il y a un plateau. Si vous regardez le bupropion/naltrexone études, il y a un plateau. Ou si nous regardons chirurgie bariatrique, il y a un plateau. Et c’est la même chose pour les nouveaux médicaments GLP-1. »
La raison? “Cela dépend vraiment de l’endroit où le corps arrive”, a déclaré Stanford. “Le corps sait ce qu’il doit faire pour se maintenir, et le cerveau sait où il est censé être. Et lorsque vous perdez du poids et atteignez ce que vous ressentez comme un point de consigne inférieur, le corps résiste.”
Lorsque le corps descend en dessous de son point de consigne, la ghréline, l’hormone de la faim, qui est logée dans le cerveau, est réactivée et commence progressivement à réapparaître, a-t-elle expliqué. Le GLP-1, qui est logé dans la partie distale de l’intestin grêle et dans le côlon, commence également à réapparaître au fil du temps.
“Cela devient une sorte de bras de fer” entre le corps et la stratégie de perte de poids mise en œuvre, des médicaments à la chirurgie en passant par les changements de style de vie, a déclaré Stanford. “Le patient commencera à remarquer des changements dans la façon dont son corps réagit. Habituellement, il dira qu’il n’a pas l’impression que le traitement fonctionne de la même manière. Mais le traitement fonctionne de la même manière qu’il a toujours fonctionné, sauf que son corps y est désormais habitué. »
Anne L. Peters, MD, CDE, professeure et clinicienne à la Keck School of Medicine de l’Université de Californie du Sud et directrice, a convenu qu’en termes simples, un plateau se produit parce que « le corps s’habitue de plus en plus » au intervention de perte de poids.
Cependant, lorsque vous perdez du poids, vous perdez à la fois de la masse grasse et de la masse maigre, et la masse maigre est la partie métaboliquement active de votre corps, a expliqué Peters. “C’est ce qui brûle et qui constitue essentiellement votre taux métabolique de base.”
Avec la perte de poids, le métabolisme ralentit, dit-elle. Si les patients ont besoin de 2 000 calories par jour pour survivre à un certain poids et perdre ensuite 50 livres, ils n’auront peut-être alors besoin que de 1 000 calories par jour. “Avec tout traitement contre l’obésité, vous atteignez un point auquel votre taux métabolique et vos besoins caloriques quotidiens deviennent égaux, et vous arrêtez de perdre du poids, même si vos besoins caloriques quotidiens sont inférieurs à ce qu’ils étaient lorsque votre poids était plus élevé.”
Gérer le Plateau
Plusieurs stratégies peuvent être utilisées pour aider les patients à franchir un plateau. La première consiste à essayer plusieurs agents de perte de poids avec des cibles différentes – ce qui est souvent fait dans le monde réel, a déclaré Stanford. “Vous ne voyez pas cela dans les études, qui se concentrent sur un seul médicament, mais beaucoup de nos patients suivent une thérapie combinée. Ils prennent un médicament GLP-1 plus de la phentermine/topiramate plus metformine, et plus. Ils prennent généralement trois, quatre, cinq médicaments, comme ce que nous verrions avec hypertension résistante“.
Si un patient atteint un plateau avec un médicament GLP-1, Stanford pourrait ajouter de la phentermine. Lorsque la patiente atteint un plateau sous phentermine, elle passe à nouveau à un autre agent. “L’objectif est d’utiliser des agents qui traitent différents récepteurs du cerveau”, a-t-elle déclaré. “Vous n’utiliseriez jamais deux agonistes du GLP-1 ; vous utiliseriez le GLP-1, puis quelque chose qui traite norépinéphrinePar exemple.”
En même temps, souligne Peters, « essayez de les faire cesser de prendre des médicaments qui entraînent une prise de poids, comme insuline et des agents sulfonylurées.”
Réduire progressivement la dose de GLP-1 peut également aider, a déclaré Peters. Cependant, elle a ajouté : « Si j’utilise un médicament GLP-1 pour diabète de type 2, c’est différent si je l’utilise uniquement pour perdre du poids. Avec le diabète de type 2, si vous diminuez trop, la glycémie et le poids remonteront, vous devez donc atteindre un équilibre. »
Peters a réussi à réduire progressivement la dose de 2 mg à 1 mg chez les patients. Elle a également modifié la stratégie pour certains patients, c’est-à-dire que le patient prend le médicament toutes les deux semaines au lieu de chaque semaine. “J’ai même un ou deux patients qui n’en prennent qu’une fois par mois et cela semble suffisant”, a-t-elle déclaré. “Vous voulez les aider à prendre la dose qui maintient leur poids et les maintient en bonne santé avec le moins de médicaments possible.”
Il est également important de mettre l’accent sur les changements de style de vie, a-t-elle déclaré. Bien que l’entraînement en résistance n’aide pas nécessairement à perdre du poids, « il est essentiel pour maintenir une masse corporelle maigre. Si les gens continuent à perdre et à reprendre du poids, ils perdront de plus en plus de masse maigre et reprendront du poids principalement sous forme de masse grasse. Ainsi, leur exercice devrait inclure environ la moitié d’une activité aérobique et l’autre moitié d’un entraînement en résistance. »
Voyage à long terme
Définir des attentes appropriées est un élément clé pour aider les patients à accepter et à gérer un plateau. “C’est un voyage à long terme, qui dure toute une vie”, a déclaré Stanford. “Nous devons considérer l’obésité comme un problème complexe et multifactoriel. maladie chroniquecomme on pense à l’hypertension, au diabète de type 2 ou à l’hyperlipidémie. »
En outre, et conformément à cette perspective, de nouvelles preuves démontrent que les médicaments GLP-1 présentent également d’importants avantages non glycémiques qui peuvent être obtenus et maintenus, a déclaré Peters. “Évidemment, la perte de poids est importante, et la perte de poids est bonne pour vous si vous êtes en surpoids ou si vous êtes en surpoids. obèse. Mais nous savons maintenant que les médicaments GLP-1 présentent de merveilleux avantages pour le cœur ainsi que fonction rénale” Ce sont des raisons de continuer à prendre des médicaments même face à un plateau.
L’une des patientes de Peters, un médecin atteint de diabète de type 2, « s’est battue contre son poids toute sa vie ». Elle prend l’un ou l’autre médicament GLP-1 depuis plus de 15 ans, et même si aucun ne semble avoir d’impact sur son poids, elle est partie. d’un diabète relativement mal contrôlé à un diabète désormais magnifiquement contrôlé”, a déclaré Peters. “Même si elle n’a pas perdu, elle a maintenu son poids, un avantage puisque les gens ont tendance à prendre du poids en vieillissant, et elle n’a pas pris.”
Un autre patient était handicapé, sous oxygène et présentait des embolies pulmonaires récurrentes. “Elle pesait 420 livres et je l’ai mise sémaglutide parce qu’elle était trop malade pour envisager une chirurgie bariatrique. » Lorsque cela n’a pas fonctionné, Peters l’a remplacée par du tirzépatide, en augmentant progressivement la dose ; la patiente a perdu 80 livres, ses embolies ont disparu, elle peut marcher dans la rue et je suis retourné au travail.
“Une des raisons pour lesquelles elle a pu faire cela est qu’elle a commencé à faire de l’exercice”, a noté Peters. “Elle se sentait tellement mieux grâce à la perte de poids liée aux médicaments qu’elle a commencé à faire des choses qui contribuent à améliorer la perte de poids. Elle est devenue plus heureuse parce qu’elle n’était plus confinée à la maison.”
Cela souligne un autre élément qui peut aider les patients à franchir un plateau au fil du temps, a déclaré Peters, à savoir la santé comportementale. “Plus les gens perdent du poids, plus ils se sentent mieux dans leur peau, et cela peut signifier qu’ils prennent mieux soin d’eux-mêmes. La partie psychologique de ce voyage est aussi importante que toute autre chose. Tout le monde n’a pas la même réponse à ces agents, et il y a toutes sortes de problèmes derrière le surpoids que les médecins ne peuvent pas ignorer. »
“Ainsi, en plus de gérer les médicaments et le mode de vie, il est important de s’assurer que les gens accèdent à l’aide en matière de santé comportementale dont ils ont besoin et qu’une fois qu’ils franchissent un plateau, ils ne développent pas de trouble de l’alimentation ou ne vont pas à l’extrême opposé. et devenir trop maigre, ce qui est arrivé à certains de mes patients”, a-t-elle déclaré. “Nous devons nous rappeler que nous n’offrons pas seulement aux patients une perte de poids miraculeuse. Nous les aidons à être en meilleure santé, mentalement et physiquement.”
Stanford a révélé que elle avait été consultante pour Calibrate, GoodRx, Pfizer, Eli Lilly, Boehringer Ingelheim, Gelesis, Vida Health, Life Force, Ilant Health, Melli Cell et Novo Nordisk. Peters a révélé qu’elle avait été consultante pour Vertex, Medscape Medical News et Lilly ; a reçu un financement d’Abbott et d’Insulet; et détenait des options d’achat d’actions sur Omada Health.
