Les options de traitement pour les patients atteints d’un cancer détecté à un stade avancé sont sévèrement limitées, ce qui conduit généralement à un pronostic défavorable pour ces patients. En effet, les options disponibles pour les patients atteints de cancers solides métastatiques sont peu curatives. Par conséquent, le diagnostic précoce de la néoplasie reste un pilier fondamental pour améliorer les résultats pour les patients atteints de cancer.
L’histopathologie est l’étalon-or actuel pour le diagnostic du cancer. La biopsie est une procédure invasive qui fournit aux médecins d’autres échantillons à tester mais qui fournit des informations limitées sur l’hétérogénéité tumorale. Les échantillons de biopsie ne sont généralement obtenus qu’en présence de signes cliniques de néoplasie, ce qui limite considérablement leur utilité dans le diagnostic précoce.
Il y a environ 20 ans, on a découvert que la présence de cellules tumorales circulantes (CTC) chez les patients atteints de métastases cancer du sein qui étaient sur le point de commencer une nouvelle ligne de traitement était prédictive de la survie globale et sans progression. La valeur pronostique du CTC était indépendante de la ligne de traitement (première ou seconde) et était supérieure à celle du site de métastase, du type de traitement et du délai de métastase après résection primaire complète. Ces résultats confortent l’idée que la présence du CTC pourrait être utilisé pour modifier le système de stadification de la maladie avancée.
Depuis lors, la recherche sur les tests de biopsie liquide s’est rapidement développée et de nombreux biomarqueurs ont été étudiés dans divers fluides corporels pour leur utilité dans l’évaluation des tumeurs solides.
Liquide vs tissu
Biopsie liquide est un outil peu invasif facile à utiliser. Il est utilisé pour détecter le cancer, pour évaluer la réponse au traitement ou pour surveiller la progression de la maladie. La biopsie liquide produit du matériel de test à partir de sites primaires et métastatiques (ou micrométastatiques) et fournit une image plus hétérogène de l’ensemble de la population de cellules tumorales, par rapport aux échantillons obtenus par biopsie tissulaire.
Métastase
L’idée que lésions métastatiques sont formées à partir de cellules cancéreuses qui se sont disséminées à partir de tumeurs primaires avancées a été considérablement révisée suite à l’identification de cellules tumorales disséminées (DTC) dans la moelle osseuse de patients atteints d’une maladie à un stade précoce. Ces résultats ont conduit les chercheurs à ne plus considérer les métastases cancéreuses comme une cascade linéaire d’événements, mais plutôt comme une série de processus simultanés se chevauchant partiellement, car les cellules métastasées adoptent de nouveaux phénotypes tout en abandonnant les comportements plus anciens.
L’initiation de la métastase n’est pas simplement un événement cellulaire autonome, mais est fortement influencée par des microenvironnements tissulaires complexes. Bien que la colonisation de tissus distants par les DTC soit un processus extrêmement inefficace, parfois, des CTC relativement nombreux peuvent être détecté dans le sang des patients cancéreux (>1000 CTC/mL de plasma sanguin), alors que le nombre de métastases cliniquement détectables est disproportionnellement faible, confirmant que la diffusion des cellules tumorales peut se produire à un stade précoce mais se produit généralement plus tard.
Diffusion précoce
On sait peu de choses actuellement sur la préférence des sous-types de cancer pour des tissus distincts ou sur la réceptivité d’un tissu en tant que site métastatique. Ce qui perdure comme l’un des phénomènes cliniques les plus déroutants, c’est que les patients peuvent subir une résection tumorale et rester apparemment sans maladie pendant des mois, des années, voire des décennies, pour connaître une rechute et être diagnostiqués avec une maladie métastatique à un stade avancé. Cette évolution peut être le résultat d’un ensemencement cellulaire d’une maladie résiduelle minime après résection de la tumeur primaire ou de micrométastases préexistantes cliniquement indétectables. Il peut également provenir de cellules disséminées précoces qui restent dormantes et résistantes au traitement jusqu’à ce qu’elles se réveillent soudainement pour initier la prolifération en macrométastases cliniquement détectables.
Le DTC dormant pourrait être la principale raison du retard de détection des métastases. On estime qu’environ 40 % des patients atteints de cancer de la prostate qui subissent des radicaux prostatectomie présent avec récidive biochimique, suggérant qu’il est probable que des DTC cachés ou des micrométastases soient présents au moment de la procédure. La découverte est cohérente avec la détection de DTC plusieurs années après la résection tumorale, ce qui suggère qu’ils ont été libérés avant le traitement chirurgical. Néanmoins, la recherche sur la dormance des cellules tumorales est limitée, en raison de la nature invasive et techniquement difficile de l’obtention d’échantillons de DTC, qui sont principalement prélevés sur la moelle osseuse.
Métastases CTC
Les cellules cancéreuses peuvent subir une transition épithéliale-mésenchymateuse pour faciliter leur détachement de la tumeur primaire et leur intravasation dans la circulation sanguine (étape 1). La dissémination des cellules cancéreuses de la tumeur primaire dans la circulation peut impliquer soit des cellules individuelles, soit des amas de cellules contenant plusieurs CTC ainsi que des cellules immunitaires et plaquettes, connu sous le nom de microemboles. Les CTC qui peuvent survivre dans la circulation (étape 2) peuvent sortir de la circulation sanguine (étape 3) et établir des tumeurs métastatiques (étape 4), ou ils peuvent entrer en dormance et résident dans des organes distants, tels que la moelle osseuse.
Utilisation en pratique
Les CTC ont été découverts il y a plus d’un siècle, mais ce n’est que ces dernières années que la technologie a été suffisamment avancée pour étudier les CTC et évaluer leur utilité en tant que biomarqueurs. Des données récentes suggèrent que non seulement le nombre de CTC augmente pendant le sommeil et de repos mais aussi que ces CTC sont plus aptes à métastaser, par rapport à ceux générés lors des périodes d’éveil ou d’activité.
Les grappes de CTC (microemboles) sont définies comme des groupes de deux CTC ou plus. Ils peuvent être constitués de CTC seuls (homotypiques) ou peuvent inclure diverses cellules stromales, telles que des fibroblastes ou des plaquettes associés au cancer et des cellules immunitaires (hétérotypiques). Les grappes de CTC (avec ou sans leucocytes) semblent avoir une plus grande capacité métastatique, par rapport aux CTC individuels.
Une multitude de caractéristiques peuvent être mesurées dans le CTC, y compris la génétique et l’épigénétique, ainsi que les niveaux de protéines, ce qui pourrait aider à comprendre de nombreux processus impliqués dans la formation de métastases.
L’évaluation quantitative du CTC pourrait indiquer la charge tumorale chez les patients atteints de cancers agressifs, comme cela a été observé chez les patients atteints de cancer du poumon primitif.
Diagnostic précoce du cancer
Les premières recherches sur les CTC n’ont pas exploré leur utilité dans le diagnostic des tumeurs à un stade précoce, car on pensait que les CTC étaient caractéristiques d’une maladie à un stade avancé. Cette hypothèse a ensuite été rejetée suite à la preuve de invasion intravasculaire locale des cellules cancéreuses très précoces, même sur une période de plusieurs heures. Cette caractéristique peut permettre de détecter le CTC avant le diagnostic clinique du cancer.
Les CTC ont été détectés dans diverses conditions néoplasiques : dans le cancer du sein, observé chez 20 % des patients atteints de la maladie de stade I, chez 26,8 % des patients atteints de la maladie de stade II et 26,7 % des patients atteints de la maladie de stade III ; en non métastatique cancer colorectal, y compris la maladie de stade I et II ; et dans le cancer de la prostate, observé chez plus de 50 % des patients atteints d’une maladie localisée.
La présence de CTC s’est avérée être un prédicteur pronostique défavorable de la survie globale chez les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules à un stade précoce. Il distingue les patients atteints d’adénocarcinome canalaire pancréatique de ceux atteints de maladies pancréatiques non cancéreuses avec une sensibilité de 75 % et une spécificité de 96,3 %.
Le score de positivité CTC (défini de manière appropriée), combiné au taux sérique d’antigène spécifique de la prostate, était prédictif d’un diagnostic par biopsie d’un cancer de la prostate cliniquement significatif.
Toutes ces données confirment l’utilité du CTC dans le diagnostic précoce du cancer. Leur lien avec les métastases, et donc avec les tumeurs agressives, leur donne un avantage sur les autres biomarqueurs (non invasifs ou mini-invasifs) dans l’identification précoce des tumeurs invasives pour une intervention thérapeutique avec de meilleurs taux de guérison.
Cet article a été traduit de Univadis Italiequi fait partie du réseau professionnel Medscape.
