Un expert souligne les produits biologiques en préparation pour le traitement de l’eczéma

De l’avis de David Rosmarin, MD, l’approbation de dupilumab en 2017 pour le traitement de la dermatite atopique (MA) résistante modérée à sévère, a marqué un point d’inflexion en dermatologie.

“Le dupilumab a révolutionné la MA, et le [interleukin] La cible du récepteur de l’IL-4 ne disparaît pas”, Dr Romarinqui dirige le département de dermatologie de l’Université d’Indiana, a déclaré lors de la Révolutionner la dermatite atopique (RAD) Conférence virtuelle. “C’est vraiment une période passionnante car nous avons de nombreux traitements différents en préparation qui ciblent l’IL-4 et d’autres récepteurs.”

Dans une revue des thérapies biologiques contre la MA en cours de développement, il a souligné ce qui suit :

CM310 (Stapokibart) : Cet anticorps monoclonal alpha du récepteur de l’IL-4, développé par Keymed Biosciences, inhibe la signalisation de l’IL-4 et de l’IL-13. Dans une étude randomisée de phase 3 portant sur des patients atteints de MA modérée à sévère, présentée sous forme de résumé lors de la réunion 2023 de l’Académie européenne de dermatologie et de vénéréologie (EADV), elle a montré des résultats similaires à ceux du dupilumab. Plus précisément, à la semaine 16, les scores de l’indice de surface et de gravité de l’eczéma (EASI) -75 ont été atteints chez 66,9 % des patients du groupe CM310 et 25,8 % des patients du groupe placebo, tandis que la proportion de patients ayant obtenu une évaluation globale par l’investigateur (IGA ) un score de 0 ou 1 (clair ou presque clair) avec une réduction supérieure ou égale à 2 points par rapport à l’inclusion était de 44,2 % dans le groupe CM310 contre 16,1 % dans le groupe placebo (P. < .0001 pour les deux associations). Selon le Dr Rosmarin, d'autres nouveaux anticorps anti-récepteur IL-4 pour la MA comprennent l'AK120, développé par Akeso Biopharma, et le CBP-201 (rademikibart), développé par Connect Biopharma.

Éblasakimab : En cours de développement par ASLAN Pharmaceuticals, ce produit biologique est un anticorps monoclonal potentiel de première classe qui se lie à l’IL-13Ralpha1 avec une affinité élevée et bloque la signalisation de l’IL-4 et de l’IL-13 via le récepteur de type 2. Dans l’essai de phase 2b en monothérapie TREK-AD chez des patients atteints de MA modérée à sévère, présenté sous forme de résumé lors de la réunion EADV de 2023, le critère d’évaluation principal de la variation en pourcentage de l’EASI entre l’inclusion et la semaine 16 a été atteint pour les doses d’eblasakimab de 600 mg toutes les 4 semaines, 300 mg. Q2W et 400 mg Q2W vs placebo (73,0 % [P = .001]69,8% [P = .005]et 65,8% [P = .029] contre 51,1%), respectivement.

Némolizumab : En cours de développement par Galderma, le némolizumab est un antagoniste alpha du récepteur IL-31, premier de sa catégorie. “Beaucoup de gens appellent l’IL-31 la cytokine qui démange”, a déclaré le Dr Rosmarin. “C’est probablement un peu simpliste, mais c’est certainement un médicament puissant en cours de développement pour le prurigo nodulaire ainsi que pour la MA.”

Les résultats des essais ARCADIA 1 et 2, qui incluaient l’utilisation concomitante de corticostéroïdes topiques et d’inhibiteurs de la calcineurine et ont été présentés sous forme de résumé lors de la réunion 2023 de l’EADV, ont montré que le némolizumab améliorait significativement les lésions cutanées et les démangeaisons chez les patients adolescents et adultes atteints de troubles modérés à sévères. dermatite atopique par rapport au placebo. Plus précisément, 35,6 % et 37,7 % des patients traités par le némolizumab dans les études ARCADIA 1 et 2, respectivement, ont atteint la disparition ou presque la disparition des lésions cutanées lors de l’évaluation à l’aide du score IGA, contre 24,6 % et 26,0 % dans le groupe placebo (P. < 0,0006, P. = .001). De plus, 43,5 % et 42,1 % des patients traités par le némolizumab dans les études ARCADIA 1 et 2, respectivement, ont obtenu une réduction de 75 % de l’EASI, contre 29,0 % et 30,2 % dans le groupe placebo (P. < 0,0001, P. = .0011). “Il y a des résultats similaires quel que soit le degré de démangeaison avec lequel les patients commencent au départ”, a déclaré le Dr Rosmarin. “C’est une réponse très rapide dès la semaine 4 et continue de s’améliorer jusqu’à la semaine 16.”

Amlitélimab : En cours de développement par Sanofi, cet anticorps monoclonal se lie au ligand OX40 et est conçu pour les patients atteints de MA modérée à sévère. Selon les résultats d’un essai de phase 2b présentés dans un résumé lors de la réunion EADV 2023, les patients traités par amlitelimab 250 mg toutes les 4 semaines avec une dose de charge de 500 mg ont montré une amélioration de 61,5 % du score EASI moyen par rapport à l’inclusion à la semaine 16 par rapport à 29,4% de ceux qui ont reçu un placebo (P. < 0,0001), avec une amélioration continue observée au cours des 24 semaines. "Les scores EASI obtiennent de très bons résultats ; il est clair que ce médicament fonctionne par rapport au placebo", a déclaré le Dr Rosmarin. "Cela améliore également d'autres biomarqueurs, notamment les éosinophiles, l'IL-13, le TARC [serum thymus and activation-regulated chemokine]and IL-22."

138559 (Temtokibart): En cours de développement par LEO, 138559 est le premier produit biologique à démontrer l’efficacité et l’innocuité d’un anticorps ciblant l’IL-22RA1 pour le traitement de la MA modérée à sévère. Dans un résumé d’étude de phase 2a présenté lors de la réunion EADV 2023, la variation moyenne de l’EASI entre le début de l’étude et la semaine 16 était significativement plus importante pour les patients du groupe traité par 138 559 que pour ceux du groupe placebo (−15,3 contre −3,5 ; P. = 0,003). De plus, à la semaine 16, des proportions significativement plus élevées de patients du groupe 138 559 par rapport à ceux du groupe placebo ont obtenu un score EASI-75 (41,6 % contre 13,7 % ; P. = 0,011) et un score EASI-90 (30,8 % contre 3,5 % ; P. = 0,003). “Avec ce récepteur particulier, vous bloquez non seulement l’IL-22, mais également l’IL-20 et l’IL-24”, a déclaré le Dr Rosmarin. “Il se peut vraiment que ce soient l’IL-20 et l’IL-24 qui soient davantage responsables de l’effet pathogène.”

Le Dr Rosmarin a révélé qu’il est conférencier et/ou consultant et membre du conseil consultatif de nombreuses sociétés pharmaceutiques, dont Galderma et Sanofi.

Cet article a été initialement publié sur MDedge.comqui fait partie du réseau professionnel Medscape.