Une nouvelle combinaison de phénylbutyrate de sodium et de taurursodiol (Relyvrio) a été approuvée pour traiter les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA), a annoncé jeudi la FDA.
“Cette approbation fournit une autre option de traitement importante pour la SLA, une maladie potentiellement mortelle qui n’a actuellement aucun remède”, a déclaré Billy Dunn, MD, directeur du Bureau des neurosciences du Center for Drug Evaluation and Research de la FDA.
Le médicament, également connu sous le nom d’AMX0035, a ralenti le déclin fonctionnel dans l’essai de phase II CENTAUR des patients SLA, dont la plupart prenaient déjà deux médicaments SLA approuvés par la FDA, le riluzole (Rilutek) et l’édaravone (Radicava).
Le 7 septembre, les conseillers de la FDA ont voté 7 contre 2 pour soutenir l’approbation du phénylbutyrate de sodium-taurursodiol pour la SLA. Le 30 mars, cependant, ce même comité consultatif a voté 6 contre 4 que les données de l’étude CENTAUR ne permettaient pas de conclure que la combinaison était efficace et que davantage de preuves étaient nécessaires.
Le développeur de médicaments Amylyx Pharmaceuticals est venu à la réunion du comité consultatif de septembre avec des données de survie supplémentaires de CENTAUR et de son extension en ouvert, qui, selon les examinateurs du personnel de la FDA, n’ont pas fourni de preuves confirmatoires indépendantes de l’effet clinique du phénylbutyrate de sodium et du taurursodiol dans la SLA.
Mais lors de cette réunion de septembre, Dunn a souligné que les médicaments contre la SLA pourraient nécessiter plus de flexibilité que d’habitude de la part des régulateurs, ce qui a aidé certains conseillers à repenser leur position antérieure.
“J’ai voté oui. J’ai voté non la dernière fois”, a déclaré à l’époque Thomas Montine, MD, PhD, de l’Université de Stanford en Californie. “La gravité de la maladie, le besoin médical non satisfait, les témoignages émouvants des patients et des familles, les témoignages cohérents d’experts dans le traitement des patients atteints de SLA… bien qu’il y ait encore des limites, dans l’ensemble, mon jugement était pour oui, pour soutenir .”
Dans l’essai clinique, les effets indésirables les plus courants étaient la diarrhée, les douleurs abdominales, les nausées et les infections des voies respiratoires supérieures. Le taurursodiol est un acide biliaire et peut provoquer une aggravation de la diarrhée chez les patients souffrant de troubles qui interfèrent avec la circulation des acides biliaires, a averti la FDA.
Le phénylbutyrate de sodium-taurursodiol peut être pris par voie orale en combinant un sachet dans de l’eau ou peut être administré par sonde d’alimentation. La posologie recommandée pour les 3 premières semaines est d’un sachet (3 g de phénylbutyrate de sodium et 1 g de taurursodiol) par jour. Après 3 semaines, la posologie passe à deux sachets par jour. Le médicament peut être pris en monothérapie ou avec des traitements approuvés existants, a déclaré Amylyx.
L’essai de phase III PHOENIX sur le phénylbutyrate de sodium-taurursodiol devrait avoir des résultats de premier plan en 2024. Si cette étude se révèle négative, le co-PDG d’Amylyx, Justin Klee, a déclaré aux conseillers de la FDA que sa société “fera ce qui est juste pour les patients”, ce qui inclut volontairement retirer le médicament du marché.
La communauté SLA a fortement exhorté la FDA à être plus flexible sur les nouveaux médicaments, compte tenu de l’effet dévastateur de la maladie. Les législateurs ont également pressé la FDA d’offrir de nouvelles thérapies pour la SLA aux patients.
En juin, le Canada est devenu le premier pays à approuver le phénylbutyrate de sodium-taurursodiol (commercialisé là-bas sous le nom d’Albrioza) pour la SLA, sous réserve de la fourniture de données de l’essai PHOENIX.
