Un nouveau médicament, le baxdrostat, pourrait offrir une lueur d’espoir aux personnes souffrant d’hypertension artérielle résistante et de maladie rénale chronique. Des essais cliniques de phase 2 ont révélé une baisse significative de la tension artérielle et une réduction des marqueurs de risque rénal chez les patients traités.
L’étude, présentée lors des Séances scientifiques sur l’hypertension 2025 de l’American Heart Association et publiée simultanément dans le Journal de la Société américaine de néphrologie, a démontré que l’ajout de baxdrostat aux traitements habituels permettait de réduire la pression artérielle systolique d’environ 5 %. Plus encourageant encore, les chercheurs ont constaté une diminution de 55 % de la présence d’albumine dans l’urine, un indicateur clé du risque cardiovasculaire et rénal.
Ces résultats suggèrent que le baxdrostat pourrait non seulement améliorer la gestion de l’hypertension, mais aussi ralentir la progression de la maladie rénale chronique, une complication fréquente et grave de l’hypertension non contrôlée. L’hypertension artérielle et l’insuffisance rénale sont souvent liées, créant un cercle vicieux où l’une aggrave l’autre, pouvant mener à des crises cardiaques, des accidents vasculaires cérébraux, une insuffisance cardiaque ou une insuffisance rénale terminale.
« Ces résultats sont très encourageants pour les patients qui luttent contre une maladie rénale chronique et une hypertension artérielle, deux affections qui vont souvent de pair et créent un cycle dangereux », a déclaré le Dr Jamie P. Dwyer, professeur de médecine à l’Université de santé de l’Utah à Salt Lake City et auteur principal de l’étude. « L’hypertension artérielle peut aggraver la fonction rénale et, inversement, le déclin de la fonction rénale peut augmenter la pression artérielle. Ces résultats pourraient changer la vie de nos patients. »
L’étude a porté sur 192 participants souffrant d’hypertension artérielle incontrôlée et d’une maladie rénale chronique, malgré la prise d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC) ou de bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine (ARA). Leur tension artérielle systolique moyenne était de 151 mm Hg au début de l’étude. Les participants ont été répartis au hasard pour recevoir soit une faible dose de baxdrostat (0,5 mg à 1 mg), soit une dose élevée (2 mg à 4 mg), soit un placebo, en plus de leurs traitements habituels.
Après 26 semaines de traitement, la pression artérielle systolique moyenne avait diminué de 8,1 mm Hg de plus chez les participants ayant reçu du baxdrostat, quelle que soit la dose, par rapport à ceux ayant reçu le placebo. Des taux élevés de potassium dans le sang, un effet secondaire potentiel des médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine-aldostérone, ont été observés chez 41 % des participants sous baxdrostat, contre 5 % dans le groupe placebo. La plupart de ces cas étaient légers à modérés.
L’analyse exploratoire a révélé que le taux d’albumine urinaire était réduit de 55 % chez les patients traités par baxdrostat par rapport au placebo, un résultat comparable à celui obtenu avec des médicaments déjà utilisés pour ralentir la progression de la maladie rénale. « La réduction de l’albumine urinaire nous donne l’espoir que le baxdrostat pourrait également aider à retarder les lésions rénales », a précisé le Dr Dwyer. Des essais cliniques de phase 3 sont actuellement en cours pour confirmer ce potentiel.
« Ces nouveaux résultats sont rassurants quant au fait que cette nouvelle classe de médicaments antihypertenseurs est susceptible d’avoir à la fois des avantages en matière de protection rénale et cardio-protectrice et d’être sûre et efficace pour de larges populations de patients », a déclaré le Dr Jordana B. Cohen, de l’Université de Pennsylvanie, qui n’a pas participé à l’étude. « Il est particulièrement rassurant de voir que les patients atteints d’insuffisance rénale chronique, qui sont souvent exclus des études sur les médicaments, ont été représentés dans cette étude, ont bien toléré le médicament et ont présenté des améliorations tant au niveau de la tension artérielle qu’au niveau de l’albuminurie. »
L’étude a impliqué 195 participants d’un âge moyen de 66 ans, dont 32 % étaient des femmes, 40 % étaient de race blanche non hispanique et 80 % souffraient de diabète de type 2. Les tests initiaux ont révélé un niveau moyen d’albumine urinaire de 714 mg/g de créatinine (un niveau de 30 mg/g ou plus pouvant indiquer une maladie rénale chronique) et un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) moyen de 44 ml/min/1,73 (un DFGe inférieur à 60 ml/min/1,73 suggérant une maladie rénale chronique).
Le baxdrostat, développé par AstraZeneca, est un inhibiteur de la production d’aldostérone et n’est pas encore approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour une utilisation clinique.
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