Publié le 29 septembre 2025 09:27:00. Une nouvelle étude ouvre la voie à des traitements plus personnalisés contre le cancer de la gorge lié au papillomavirus humain (HPV), en permettant d’ajuster les doses de radiothérapie en fonction du profil génétique de chaque patient.
- Des tests génétiques pourraient permettre de réduire les doses de radiothérapie pour les patients atteints d’un cancer de la gorge HPV positif.
- Une approche innovante, appelée Dose de rayonnement ajusté génomique (GARD), utilise l’expression génique tumorale pour déterminer la dose optimale.
- Des analyses de données confirment que les patients présentant des scores GARD plus élevés ont de meilleurs taux de survie, même avec des doses de radiothérapie standard.
Des chercheurs de la Cleveland Clinic, en collaboration avec d’autres centres de recherche internationaux, ont mis au point une méthode permettant d’individualiser les traitements contre le cancer de la gorge HPV positif. L’étude, publiée dans le Journal of Clinical Investigation, s’appuie sur l’idée que la génomique tumorale peut guider la prescription de la radiothérapie, en s’éloignant de l’approche traditionnelle qui consiste à administrer une dose uniforme à tous les patients.
Actuellement, la dose standard de radiothérapie pour ce type de cancer est de 70 Gray (Gy), offrant des taux de guérison de 80 à 95 %. Cependant, cette dose peut entraîner des effets secondaires durables, tels que des difficultés à avaler et à respirer. Les tentatives passées de réduire la dose à 60 Gy se sont soldées par des échecs, faute d’une stratégie permettant de prédire la réponse de chaque patient.
« Nous avions l’impression d’être dans une impasse », explique le Dr Jacob Scott, radio-oncologue à la Cleveland Clinic et auteur principal de l’étude. « Toutes les données suggéraient que des doses plus faibles devraient être efficaces, mais les essais cliniques n’avaient pas pu le prouver. Nous nous sommes alors demandé si la génétique pouvait être la clé manquante. »
Dr Jacob Scott, radio-oncologue à la Cleveland Clinic
L’équipe s’est appuyée sur le modèle de Dose de rayonnement ajusté génomique (GARD), développé par le Dr Scott en collaboration avec le Dr Javier Torres-Roca, radio-oncologue au Moffitt Cancer Center. GARD utilise l’expression de dix gènes liés à la radiosensibilité pour calculer la dose minimale de rayonnement nécessaire pour contrôler le cancer, contrairement aux modèles traditionnels qui se basent uniquement sur des caractéristiques cliniques comme la taille de la tumeur ou les antécédents de tabagisme.
Les Drs Scott et Torres-Roca avaient déjà validé GARD sur plusieurs types de cancer. Pour évaluer son potentiel dans le traitement du cancer de la tête et du cou HPV positif, ils ont collaboré avec la Dre Lisa Licitra, oncologue de renommée internationale à la Fondazione Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori de Milan, en Italie. La Dre Licitra et son équipe ont mis à disposition la base de données la plus importante au monde de patients atteints de cancer de la tête et du cou, dans le cadre du projet « Big Data for Decision Making ».
L’analyse des données de 191 patients a confirmé que des scores GARD plus élevés étaient associés à une meilleure survie, même avec des doses de radiothérapie standard. Les chercheurs ont ensuite appliqué GARD rétrospectivement aux participants d’un essai clinique de 2024 qui testait une dose de 60 Gy au lieu de 70 Gy. Bien que la survie globale ait été légèrement inférieure avec 60 Gy (96–98 % contre 99 %), l’analyse GARD a révélé qu’environ 22 % des patients auraient pu obtenir d’excellents résultats avec une dose personnalisée plus faible.
« Cela fournit un contexte essentiel pour la planification des prochains essais cliniques », souligne la Dre Licitra. « Cela montre que la génétique peut nous aider à identifier les patients qui pourraient bénéficier d’une réduction de la dose, ce qui n’était pas possible auparavant. »
Dre Lisa Licitra, oncologue à la Fondazione Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori
« Ce travail s’appuie sur près de deux décennies de recherche sur la radiosensibilité et la génomique », ajoute le Dr Torres-Roca. « Nous avons démontré que l’intégration de la génomique dans l’oncologie radiologique n’est pas seulement possible, mais essentielle si nous voulons dépasser les limites d’une approche standardisée. »
L’équipe espère que ces résultats ouvriront la voie à de nouvelles études cliniques intégrant GARD dans la prise de décision thérapeutique avant le début du traitement. Des essais utilisant déjà GARD sont en cours pour d’autres types de cancer. Selon le Dr Scott, il s’agit de l’une des rares approches qui ont réussi à réduire la dose de radiothérapie pour les patients, et l’équipe se rapproche du « Saint Graal » d’une radiothérapie véritablement personnalisée.
Référence : I et al. Personalized treatment in HPV+ oropharyngeal cancer using genomic-adjusted radiation dose. J CLIN. 2025. Doi: 10.1172/jci194073
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