Publié le 26 octobre 2025 10h13. Une étude internationale révèle comment un déséquilibre énergétique au sein des cellules cardiaques peut favoriser les troubles du rythme dans la cardiomyopathie hypertrophique, la maladie cardiaque héréditaire la plus fréquente, et identifie une piste thérapeutique prometteuse.
- Des chercheurs ont découvert que la surcharge du muscle cardiaque entraîne une production excessive de peroxyde d’hydrogène, désactivant une enzyme clé, la créatine kinase.
- L’utilisation d’inhibiteurs de la myosine, qui réduisent la tension sur le cœur, permet de protéger cette enzyme et de diminuer les arythmies.
- Les scientifiques s’intéressent désormais à une forme plus sévère de la maladie, la cardiomyopathie hypertrophique obstructive, et développent de nouvelles méthodes d’observation du cœur en temps réel.
La cardiomyopathie hypertrophique (CMH) se caractérise par un épaississement anormal du ventricule gauche, obligeant le cœur à travailler plus fort. Cette condition, souvent d’origine génétique, peut perturber le métabolisme énergétique des cellules cardiaques et augmenter le risque d’arythmies potentiellement mortelles. Une nouvelle étude, publiée dans la revue Circulation, met en lumière les mécanismes moléculaires impliqués et ouvre des perspectives thérapeutiques.
Au cœur de cette étude se trouve la créatine kinase, une enzyme essentielle au maintien de l’équilibre énergétique dans les cellules cardiaques. Elle permet de recycler rapidement l’énergie nécessaire à chaque contraction. Les chercheurs du Centre allemand pour l’insuffisance cardiaque (DZHI), en collaboration avec des partenaires internationaux, ont étudié le rôle de cette enzyme dans la CMH.
Leurs travaux révèlent qu’une contraction cardiaque excessive induit une production accrue de peroxyde d’hydrogène au sein des mitochondries, les centrales énergétiques des cellules. Ce composé, bien que présent naturellement en petites quantités, devient toxique à des concentrations élevées, entraînant un stress oxydatif.
« Nous avons constaté qu’une surcharge du muscle cardiaque amène les mitochondries à produire davantage de peroxyde d’hydrogène. Cette molécule réactive d’oxygène, en excès, peut stresser ou endommager les cellules à long terme. Dans la CMH, ce stress oxydatif désactive la créatine kinase à deux niveaux cruciaux : sur les filaments musculaires, où la force est générée, et au niveau des mitochondries, où l’énergie est produite »,
Anton Xu, doctorant au DZHI et premier auteur de l’étude
La désactivation de la créatine kinase compromet la capacité du cœur à maintenir un approvisionnement énergétique stable, augmentant ainsi le risque d’arythmies et aggravant le stress cellulaire.
L’équipe a pu observer ces phénomènes dans des biopsies cardiaques de patients atteints de CMH et confirmer l’efficacité des inhibiteurs de la myosine. Ces médicaments réduisent l’interaction entre les protéines actine et myosine, entraînant une relaxation du muscle cardiaque et diminuant ainsi sa charge de travail.
« Nos études ont montré que l’inhibiteur de la myosine réduisait les niveaux de peroxyde d’hydrogène, maintenait la fonction de la créatine kinase et diminuait les troubles du rythme cardiaque »,
Dr. Vasco Sequeira, dernier auteur de l’étude
Ces résultats suggèrent que les traitements visant à réduire la charge de travail du cœur et à limiter le stress oxydatif pourraient améliorer l’équilibre énergétique et les résultats cliniques chez les patients atteints de CMH.
Les chercheurs se penchent désormais sur la cardiomyopathie hypertrophique obstructive (HOCM), une forme plus sévère de la maladie caractérisée par un rétrécissement de la voie d’éjection du ventricule gauche. En collaboration avec le Centre national cérébral et cardiovasculaire d’Osaka (Japon), ils développent des modèles animaux plus réalistes pour étudier cette condition. Ils utilisent un système de rayons X à haute résolution, le Spring 8, pour observer en temps réel les moteurs moléculaires de la contraction cardiaque, les myosines, et évaluer l’efficacité de l’apport sanguin au muscle cardiaque.
L’objectif final est de développer des outils permettant d’identifier les patients atteints de HOCM qui pourraient bénéficier le plus des traitements ciblant la réduction de la charge de travail cardiaque et du stress oxydatif.
« Notre objectif est de développer des mesures simples qui aident les médecins à identifier les patients atteints de HOCM qui sont les plus susceptibles de bénéficier de ces traitements de soulagement », résume le Professeur Dr. Christoph Maack, responsable de la recherche translationnelle et porte-parole du DZHI.
Cette recherche a été menée en collaboration avec plusieurs institutions internationales, notamment l’hôpital universitaire de Würzburg (UKW), le National Cerebral and Cardiovascular Center (Japon), la Monash University et le Victor Chang Cardiac Research Institute (Australie), l’Erasmus MC et l’Amsterdam UMC (Pays-Bas), l’University Hospital Hamburg-Eppendorf/DZHK, l’University of Glasgow (Royaume-Uni), l’University of Porto (Portugal), ainsi que des partenaires aux États-Unis, comme la Mississippi State University et la Vanderbilt University.
Le travail a été financé par des institutions nationales et internationales, dont la Fondation allemande pour la recherche (DFG), le Centre allemand de recherche cardiovasculaire (DZHK) et la Société japonaise pour la promotion de la science (JSPS). Bristol Myers Squibb a fourni un soutien concernant l’inhibiteur de la myosine utilisé dans certaines expériences.
Publication :
Anton Xu, David Weissman, Katharina J. Ermer, Edoardo Bertero, Jan M. Federspiel, Felix Stadler, Elisa Grünler, Melina Tangos, Sevasti Zervou, Mark T. Waddingham, James T. Pearson, Jan-Christian Reil, Smita Scholtz, Jan Dudek, Michael Kohlhaas, Alexander G. Nickel, Lucie Carrier, Thomas Eschenhan, Michels Michels, Cris Dos Remediis, Sean Lal, Leticia Prats Roma, Deaderificiary Art, Imperik Kistor, Bear N. Johnson, Craig A. Lygate, Craig A. Lygate, Craig A. Lygate des champs, Christoph Maack, Vasco Sequeira. L’hypercontraction et le stress d’oxydation entraînent la dypertrophinction de la créatine canais dans la cardiomyopathie hypertrophique, circulation (American Heart Association), octobre 2025.
