Les patients souffrant de démangeaisons persistantes du haut du dos dues à la notalgie paresthésique peuvent obtenir un certain soulagement avec la difélikefaline orale (Korsuva), suggèrent les données de phase 2 d’un essai randomisé en double aveugle contre placebo.
Cependant, les effets secondaires étaient significatifs et ont poussé 19 % des personnes du groupe d’intervention à interrompre l’essai contre 6 % dans le groupe placebo.
Les résultats de l’étude ont été publiés en ligne aujourd’hui dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
Il n’existe actuellement aucun traitement approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour cette affection courante, qui provoque généralement des démangeaisons dans la zone difficile à atteindre entre les omoplates ou le milieu du dos.
Médicament réduit les démangeaisons modérées à sévères
La difélikefaline – un agoniste sélectif des récepteurs kappa-opioïdes – est approuvée par la FDA uniquement en tant qu’injection pour le traitement des démangeaisons modérées à sévères causées par une maladie rénale chronique chez les adultes sous hémodialyse.
Dr Brian Kim
Cependant, dans un nouvel essai, dirigé par Brian S. Kim, MD, professeur de dermatologie et vice-président de la recherche à la Icahn School of Medicine du Mount Sinai à New York, le médicament a apporté un soulagement modéré aux patients atteints de notalgie paresthésique qui avaient démangeaisons modérées à sévères.
Les patients ont été répartis au hasard 1:1 pour recevoir de la difélikefaline orale 2 mg ou un placebo deux fois par jour pendant 8 semaines. Le résultat principal était le changement de la moyenne hebdomadaire de l’échelle d’évaluation numérique quotidienne de 0 à 10 des pires démangeaisons, pour laquelle 0 signifie « aucune démangeaison » et 10 signifie « les pires démangeaisons imaginables ».
Les résultats cliniques secondaires étaient la qualité de vie liée aux démangeaisons et les mesures du sommeil liées aux démangeaisons.
L’étude a inclus 126 patients ; 62 ont reçu de la difélikefaline et 63 ont reçu un placebo. Un patient affecté au groupe difélikefaline a retiré son consentement avant la première dose.
Le score de base moyen sur l’échelle Worst Itch était de 7,6 (démangeaisons sévères) dans chaque groupe. Les scores moyens dans la difélikefaline ont chuté de 4 points contre 2,4 points dans le groupe placebo (IC à 95 %, -2,6 à -0,6 ; P = 0,001).
La difélikefaline n’a pas aidé à lutter contre les troubles du sommeil par rapport au placebo, “sauf peut-être chez les patients souffrant de troubles du sommeil au départ”, écrivent les auteurs. “Des essais plus importants et plus longs sont nécessaires pour déterminer l’effet et les risques du traitement par la difélikefaline dans ce trouble.”
Dans un communiqué de presse du mont Sinaï, Kim, qui est également directeur du Centre Lebwohl pour la neuroinflammation et la sensation au mont Sinaï, a qualifié les découvertes de l’équipe “d’encourageantes”.
“Les résultats encourageants obtenus dans cet essai pourraient redynamiser le domaine et marquer une étape importante vers l’amélioration des symptômes de démangeaisons chez les patients atteints de notalgie paresthésique”, a-t-il déclaré.
Effets secondaires “inquiétants”
Les principaux effets secondaires signalés comprenaient des maux de tête, des étourdissements, de la constipation et une augmentation de la production d’urine.
Shawn Kwatra, MD, directeur du Johns Hopkins Itch Center à Baltimore, Maryland, a déclaré Actualités médicales Medscape que les étourdissements étaient “particulièrement inquiétants”, notant que l’âge moyen des participants à l’essai était de 59 à 60 ans. “Nous sommes très préoccupés par les chutes ou les fractures de la hanche”, a-t-il déclaré.
“Les choses que nous utilisons plus couramment sont les stéroïdes topiques, la capsaïcine topique, le patch de capsaïcine, le renforcement musculaire et la gabapentine”, a déclaré Kwatra. “Nous utilisons également la toxine botulique (Botox) hors AMM. Je suis capable de contrôler” presque tous mes patients souffrant de notalgie paresthésique, a-t-il ajouté.
Selon lui, pour ce type de médicament, a-t-il dit, “le bon foyer est plutôt pour un prurit neuropathique généralisé ou une démangeaison nociplasique, vs quelque chose de très localisé qui se prête mieux aux thérapies topiques”.
Il a déclaré que les effets associés sur le système nerveux central, tels que les étourdissements et les maux de tête, “limiteraient l’utilisation thérapeutique aux seuls cas les plus graves à mon avis”.
L’essai a été financé par Cara Therapeutics, fabricant de difélikefaline.
Kim et le co-auteur Mark Lebwohl, MD, sont des consultants/conseillers rémunérés de Cara Therapeutics. D’autres co-auteurs ont également signalé des liens avec Cara. Kwatra a précédemment travaillé comme consultant pour Cara Therapeutics et est membre du conseil consultatif/consultant pour AbbVie, Amgen, Arcutis Biotherapeutics, Aslan Pharmaceuticals, Castle Biosciences, Celldex Therapeutics, Galderma, Genzada Pharmaceuticals, Incyte Corporation, Johnson & Johnson, Leo Pharma, Novartis Pharmaceuticals Corporation, Pfizer, Regeneron Pharmaceuticals et Sanofi et a été enquêteur pour Galderma, Incyte, Pfizer et Sanofi.
N anglais J méd. Publié en ligne le 8 février 2023. Résumé
Marcia Frellick est une journaliste indépendante basée à Chicago. Elle a déjà écrit pour le Chicago Tribune, Science News et Nurse.com, et a été rédactrice au Chicago Sun-Times, au Cincinnati Enquirer et au St. Cloud (Minnesota) Times. Suivez-la sur Twitter à @mfrellick
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