Un nouveau médicament contre le cancer du sein qui approchait du marché aux États-Unis est bloqué : le trastuzumab duocarmazine (développé par Byondis) était en attente d’autorisation pour une utilisation dans le cancer du sein HER2-positif non résécable localement avancé ou métastatique.
Cependant, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a déclaré qu’elle avait besoin de plus de données et pour l’instant “suspend la décision sur l’approbation du produit”, a annoncé le fabricant le 15 mai.
Byondis s’est dit “déçu de ce résultat” mais reste optimiste quant au potentiel du médicament. “Nous continuons de croire” que le produit offre “une option de traitement significative pour les patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique HER2-positif”, a commenté le PDG de Byondis, Marco Timmers, PhD.
La société va maintenant évaluer la réponse de la FDA et envisager les prochaines étapes. Le produit est en attente d’approbation dans l’Union européenne et au Royaume-Uni.
Une amélioration?
Le trastuzumab duocarmazine est un conjugué anticorps-médicament (ADC) composé d’un anticorps monoclonal qui se concentre sur HER2 pour délivrer un agent cytotoxique.
Il existe déjà deux ADC sur le marché : le trastuzumab deruxtecan (Enhertu) et le trastuzumab emtansine (Kadcyla).
Byondis affirme que son produit s’améliore par rapport à ce qui l’a précédé. “Alors que les ADC de la génération précédente amélioraient le ciblage et la destruction des cellules, ils étaient instables dans la circulation sanguine, entraînant une libération prématurée de la charge utile cytotoxique, un impact sur les tissus sains et un rétrécissement de la fenêtre thérapeutique”, a déclaré la société dans un communiqué de presse de 2022.
Le trastuzumab duocarmazine, en revanche, est “très stable en circulation et carr[ies] un médicament cytotoxique complexe, inactivé et puissant qui s’autodétruit rapidement s’il est libéré prématurément, limitant les dommages aux tissus sains et améliorant la fenêtre thérapeutique », a déclaré Byondis.
Le nouveau mécanisme d’action signifie que le trastuzumab duocarmazine restera efficace “lorsque les autres thérapies ADC auront été épuisées”, ont déclaré les Timmers dans le communiqué de presse, publié l’année dernière lorsque la société a soumis sa demande d’approbation à la FDA.
Cette demande était basée sur les données de l’essai TULIP, qui comprenait 437 femmes atteintes d’un cancer du sein HER2-positif localement avancé ou métastatique qui avaient reçu au moins deux traitements antérieurs pour une maladie métastatique ou qui avaient progressé sous trastuzumab emtansine.
Les participants ont été randomisés selon un rapport 2:1 pour recevoir du trastuzumab duocarmazine ou le choix du médecin de lapatinib plus capécitabine, trastuzumab plus capécitabine, trastuzumab plus vinorelbine ou trastuzumab plus éribuline, administré jusqu’à toxicité intolérable ou progression de la maladie.
La médiane de survie sans progression était de 7 mois avec le trastuzumab duocarmazine contre 4,9 mois dans le groupe témoin (risque relatif [HR]0,64 ; P = .002). Il y avait une tendance à l’amélioration de la survie globale (HR, 0,83 ; P = 0,153) mais aucune différence significative dans les taux de réponse objective ou les scores de qualité de vie liés aux soins de santé.
Dans l’ensemble, 35,4 % des patients ont arrêté le trastuzumab duocarmazine en raison d’événements indésirables, notamment des troubles oculaires (20,8 %) et des troubles respiratoires (6,3 %).
Les événements indésirables les plus fréquemment signalés étaient la conjonctivite (38,2 %), la kératite (38,2 %) et la fatigue (33,3 %) ; 7,6 % des patients ont développé une pneumopathie interstitielle/pneumonie. Deux sont morts de la complication.
M. Alexander Otto est un assistant médical titulaire d’une maîtrise en sciences médicales et d’un diplôme en journalisme de Newhouse. Il est un journaliste médical primé qui a travaillé pour plusieurs grands organes de presse avant de rejoindre Medscape. Alex est également boursier du MIT Knight Science Journalism. Courriel : [email protected]
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