Publié le 13 novembre 2025 01:38:00. Des chercheurs californiens ont mis au point une nouvelle approche thérapeutique prometteuse contre le cancer du pancréas et d’autres cancers abdominaux, en ciblant une protéine clé impliquée dans la progression tumorale et les métastases.
- Une nouvelle stratégie, dite de « pied de biche moléculaire », permet de dégrader l’enzyme Pin1, présente en excès dans de nombreuses tumeurs.
- Cette approche innovante cible non seulement les cellules cancéreuses, mais aussi leur microenvironnement, pour contrer la résistance aux traitements.
- Des premiers résultats encourageants ont été obtenus sur des modèles murins de métastases péritonéales, une complication fréquente et souvent fatale du cancer du pancréas.
Des scientifiques de l’Université de Californie à Riverside (UCR) et de City of Hope, à Duarte, ont uni leurs forces pour développer des composés capables de déstabiliser et de détruire la protéine Pin1. Cette enzyme joue un rôle crucial dans la régulation des oncogènes et des suppresseurs de tumeurs, et sa surexpression est observée dans de nombreux cancers, notamment celui du pancréas, un cancer particulièrement agressif.
L’originalité de cette approche réside dans sa capacité à agir non seulement sur les cellules cancéreuses elles-mêmes, mais aussi sur les cellules qui les entourent, comme les fibroblastes et les macrophages associés au cancer. Ces cellules de soutien contribuent à la formation d’un microenvironnement fibreux qui protège les tumeurs et rend les traitements moins efficaces. En ciblant Pin1 dans ces cellules également, les chercheurs espèrent surmonter cette résistance.
« Nous avons constaté que ces dégradants suppriment les métastases péritonéales du cancer du pancréas », a déclaré Maurizio Pellecchia, professeur de sciences biomédicales à l’École de médecine de l’UCR.
« Par conséquent, nous pensons que nos agents pourraient être traduits en traitements efficaces contre les métastases péritonéales, non seulement dans le pancréas, mais également contre d’autres types de cancers gastro-intestinaux et abdominaux qui développent des métastases péritonéales. »
Maurizio Pellecchia, professeur de sciences biomédicales à l’UCR
Les métastases péritonéales, qui se caractérisent par la propagation du cancer à la membrane qui recouvre les organes abdominaux, sont une complication fréquente et dévastatrice des cancers du pancréas, gastro-intestinaux et d’autres cancers abdominaux. Elles sont souvent associées à une résistance à la chimiothérapie et à un pronostic sombre. Dans le cas du cancer du pancréas, les patients présentant des métastases péritonéales ont une espérance de vie moyenne inférieure à trois mois.
Cette recherche a été rendue possible grâce à une subvention U54 partagée du National Cancer Institute, qui fait partie des National Institutes of Health. Cette subvention a permis aux équipes de l’UCR et de City of Hope d’améliorer la stabilité plasmatique de leurs premiers inhibiteurs de Pin1 et d’étudier leur mode d’action sur les cellules cancéreuses et les fibroblastes associés au cancer, obtenus à partir de biopsies de patients.
Mustafa Raoof, de City of Hope, souligne l’importance de cette avancée :
« Des études antérieures avaient montré que le ciblage de Pin1 était prometteur en rendant le cancer du pancréas plus sensible à la chimiothérapie et à l’immunothérapie, mais des médicaments plus puissants étaient nécessaires pour leur traduction en clinique. »
Mustafa Raoof, City of Hope
Il ajoute que City of Hope, en tant que centre de recherche majeur sur le cancer du pancréas, est ravi de collaborer avec l’équipe du Dr Pellecchia pour tester ces inhibiteurs de Pin1 sur des modèles murins.
Les résultats de cette étude ont été publiés dans la revue Molecular Oncology Therapy. Les chercheurs espèrent que cette nouvelle approche thérapeutique pourra conduire à des essais cliniques et offrir de nouvelles options de traitement aux patients atteints de cancer du pancréas et d’autres cancers abdominaux.
Le programme de subvention U54 a permis à l’équipe de Pellecchia de construire un partenariat à long terme avec City of Hope, qui, grâce à son réseau clinique présent en Californie du Sud, à Phoenix, à Atlanta et à Chicago, contribuera à faire progresser la recherche sur le cancer et à améliorer la santé des populations locales et nationales. Source : Université de Californie – Riverside
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