Une nouvelle stratégie d’anticorps semble prometteuse pour arrêter la croissance des kystes dans la maladie polykystique des reins

Publié le 19 novembre 2025 03h00. Des chercheurs de l’université de Californie à Santa Barbara ont développé une nouvelle approche thérapeutique prometteuse pour la maladie polykystique des reins (MPK), une affection héréditaire invalidante, en ciblant spécifiquement les kystes rénaux avec un anticorps monoclonal de nouvelle génération.

• Une nouvelle thérapie basée sur un anticorps monoclonal pourrait interrompre la croissance des kystes rénaux sans les effets secondaires importants des traitements actuels.
• L’immunoglobuline A dimère (dIgA), utilisée dans cette approche, est capable de pénétrer dans les kystes, là où se produit l’activité pathologique.
• Les premiers tests sur des modèles murins ont montré une inhibition de la croissance des kystes et une induction de la mort cellulaire dans les cellules kystiques, sans affecter les tissus rénaux sains.

La maladie polykystique des reins (MPK) est une maladie génétique progressive caractérisée par la formation de nombreux kystes remplis de liquide dans les reins. Au fil du temps, ces kystes augmentent de volume et peuvent entraîner une perte de fonction rénale, conduisant souvent à la nécessité d’une dialyse. À ce jour, il n’existe aucun traitement curatif pour cette maladie débilitante.

L’équipe de recherche de l’UC Santa Barbara s’est concentrée sur le développement d’une thérapie ciblée qui pourrait stopper la croissance incontrôlée de ces kystes. Leur approche repose sur l’utilisation d’anticorps monoclonaux, des protéines fabriquées en laboratoire et déjà utilisées en immunothérapie, mais avec une spécificité accrue.

« Les kystes continuent de croître indéfiniment », explique Thomas Weimbs, biologiste à l’UCSB et auteur principal de l’étude, publiée dans la revue Cell Reports Medicine. « Notre objectif est de les arrêter. Pour cela, nous devons introduire un médicament directement dans les kystes qui inhibera leur développement. »

Thomas Weimbs, biologiste à l’UCSB

Bien qu’il existe des médicaments capables de ralentir la progression de la MPK, ils sont souvent associés à des effets secondaires importants et à une toxicité pour les tissus rénaux environnants. Les anticorps thérapeutiques offrent une alternative potentiellement plus sûre grâce à leur capacité à cibler spécifiquement les cellules impliquées dans la formation des kystes. Cependant, les anticorps conventionnels, comme l’immunoglobuline G (IgG), sont trop volumineux pour pénétrer efficacement dans les kystes.

Les chercheurs ont donc exploré l’utilisation de l’immunoglobuline A dimère (dIgA), un anticorps monoclonal plus petit capable de traverser les membranes épithéliales. La dIgA est naturellement présente dans les fluides corporels tels que les larmes, la salive et le mucus, où elle joue un rôle essentiel dans la défense immunitaire contre les agents pathogènes. En se liant aux récepteurs polymères d’immunoglobuline situés à la surface des cellules épithéliales, la dIgA peut être transportée à travers la membrane cellulaire et atteindre les kystes rénaux.

L’étude a démontré que la dIgA, lorsqu’elle est conçue pour cibler le récepteur de la transition mésenchymateuse-épithéliale cellulaire (cMET), un acteur clé dans la progression de la MPK, est capable d’inhiber l’activité de ce récepteur et de réduire les signaux de croissance cellulaire. De plus, le traitement a induit une apoptose (mort cellulaire programmée) significative dans les cellules épithéliales des kystes, sans affecter les cellules rénales saines.

« De nombreuses cellules qui tapissent les kystes produisent des facteurs de croissance et les sécrètent dans le liquide kystique », précise Thomas Weimbs. « Ces facteurs de croissance se lient ensuite aux mêmes cellules ou à des cellules voisines, créant une boucle d’auto-stimulation qui favorise la croissance continue des kystes. Notre stratégie consiste à bloquer soit le facteur de croissance, soit son récepteur, afin de rompre ce cycle. »

Bien que ces résultats soient encourageants, la recherche en est encore au stade préclinique. Des études supplémentaires seront nécessaires pour évaluer la sécurité et l’efficacité de cette thérapie chez l’homme. L’équipe de recherche prévoit de collaborer avec des partenaires industriels pour développer et commercialiser ce nouveau traitement potentiel. Ils envisagent également d’explorer d’autres cibles thérapeutiques et de combiner différents anticorps pour maximiser l’efficacité du traitement.

« Il existe des dizaines de facteurs de croissance impliqués dans la formation des kystes », conclut Thomas Weimbs. « Il serait intéressant de comparer l’efficacité du blocage de différents facteurs de croissance et de leurs récepteurs, individuellement ou en combinaison, afin d’identifier l’approche la plus prometteuse pour ralentir ou inverser la progression de la maladie. »

Cette recherche a été menée en collaboration avec Margaret F. Schimmel (première auteure), Bryan C. Bourgeois, Alison K. Spindt, Sage A. Patel, Tiffany Chin, Gavin E. Cornick et Yuqi Lu de l’UCSB.