Publié le 20 octobre 2025. Une combinaison de deux traitements, l’enfortumab vedotin et le pembrolizumab, montre des résultats prometteurs en première intention pour les patients atteints d’un cancer de la tête et du cou récurrent ou métastatique, selon des données présentées lors du congrès ESMO 2025.
- Un taux de réponse objective (TRO) de 39,0 % a été observé chez les patients évaluables.
- La survie sans progression (SSP) médiane était de 5,1 mois, et la survie globale (SG) n’était pas encore atteinte au moment de l’analyse.
- Le profil de sécurité de la combinaison était jugé acceptable, avec des effets indésirables principalement de grade 3 ou plus chez 41,5 % des patients.
L’association de l’enfortumab vedotin-ejfv (Padcev) et du pembrolizumab (Keytruda) présente une activité clinique significative chez les patients atteints d’un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) récurrent ou métastatique, en particulier ceux présentant un score combiné positif (CPS) PD-L1 de 1 ou plus. Ces résultats proviennent d’une analyse de cohorte de l’essai de phase 2 EV-202 (NCT04225117), présentés lors du congrès ESMO 2025 à Berlin.
L’étude a inclus 41 patients évaluables. Les résultats ont révélé un TRO évalué par l’investigateur de 39,0 % (intervalle de confiance à 95 % : 24,2 % – 55,5 %). Ce taux comprenait des réponses observées dans les sous-groupes de patients présentant différents niveaux d’expression de PD-L1 et différents statuts vis-à-vis du virus du papillome humain (VPH). Plus précisément, les taux de réponse complète (RC) et de réponse partielle (RP) étaient respectivement de 9,8 % et 29,3 %. De plus, 36,6 % des patients ont présenté une stabilisation de leur maladie, 17,1 % ont vu leur maladie évoluer et 7,3 % n’ont pas pu être évalués. Le taux de contrôle de la maladie (TCM) était de 75,6 % (IC à 95 % : 59,7 % – 87,6 %).
La SSP médiane était de 5,1 mois (IC à 95 % : 3,5 – non évaluable). La SG médiane n’était pas encore atteinte au moment de l’analyse, et le suivi des patients est toujours en cours.
« La combinaison de l’enfortumab vedotin et du pembrolizumab a démontré une activité clinique en tant que traitement de première intention chez les patients atteints d’un carcinome épidermoïde récurrent ou métastatique exprimant PD-L1. Le traitement a induit une réponse antitumorale, avec des réponses durables observées chez certains patients »,
Paul L. Swiecicki, MD, auteur principal de l’étude
Selon le Dr Swiecicki, des réponses confirmées ont été obtenues chez 16 patients, ce qui dépasse le seuil d’activité prédéfini dans le protocole de l’étude. La SG médiane n’a pas été atteinte, et le suivi des patients continue.
Le Dr Swiecicki est professeur clinicien agrégé d’oncologie médicale et de médecine interne au Comprehensive Cancer Center de l’Université du Michigan à Ann Arbor.
Conception de l’essai EV-202
L’essai EV-202 est une étude ouverte, multicohorte et multicentrique conçue pour évaluer l’enfortumab vedotin chez les patients atteints de tumeurs solides avancées, y compris le HNSCC récurrent ou métastatique.2
La cohorte 9 de l’EV-202 a recruté des patients atteints d’un HNSCC récurrent ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement, qui n’avaient pas reçu de traitement systémique préalable et dont l’indice de performance ECOG était compris entre 0 et 1.1 D’autres critères d’inclusion exigeaient une expression de PD-L1 avec un CPS de 1 ou plus, ainsi qu’une fonction rénale, hématologique et hépatique adéquate. Les patients atteints de tumeurs oropharyngées devaient avoir un statut VPH confirmé par un test p16. Les critères d’exclusion comprenaient une neuropathie sensorielle ou motrice préexistante de grade 2 ou plus et/ou un diabète sucré non contrôlé.
Les patients de la cohorte 9 ont reçu de l’enfortumab vedotin à la dose de 1,25 mg/kg par voie intraveineuse les jours 1 et 8, associé au pembrolizumab à la dose de 200 mg par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours. Le traitement a été administré jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou achèvement du nombre maximal de cycles tel que défini par le protocole.
Le critère d’évaluation principal était le TRO confirmé, évalué par l’investigateur selon les critères RECIST 1.1. Les critères d’évaluation secondaires comprenaient la durée de réponse (DR), le TCM et la SSP, tous évalués par les investigateurs selon les critères RECIST 1.1, ainsi que la SG et la sécurité.
Au total, 41 patients ont été inclus dans cette cohorte de l’essai EV-202. À la date de la coupure des données, 11 patients étaient toujours sous traitement par l’association enfortumab vedotin et pembrolizumab, et 2 patients continuaient leur traitement par enfortumab vedotin en monothérapie.
L’intensité de dose relative médiane (IDR) pour l’enfortumab vedotin était de 89,0 % (intervalle : 42,1 % à 100,2 %). Les patients ont reçu une médiane de 6,0 cycles (plage : 1-17) d’enfortumab vedotin et une médiane de 6,0 cycles (plage : 1-21) de pembrolizumab. La durée médiane du traitement pour les deux agents était de 4,9 mois, allant de 0,7 à 13,6 mois pour l’enfortumab vedotin et de 0,7 à 15,4 mois pour le pembrolizumab.
Variations des réponses entre les sous-groupes
Chez les patients présentant un CPS PD-L1 de 1 à 19 (n = 16), le TRO était de 43,8 % (IC à 95 % : 19,8 % à 70,1 %), tandis que chez ceux présentant un CPS PD-L1 supérieur à 20 (n = 25), le TRO était de 36,0 % (IC à 95 % : 18,0 % à 57,5 %). Selon le statut VPH, des réponses ont été observées chez 81,8 % (IC à 95 % : 48,2 % à 97,7 %) des patients positifs pour le VPH (n = 11) et chez 23,3 % (IC à 95 % : 9,9 % à 42,3 %) des patients négatifs pour le VPH (n = 30).
Le délai médian jusqu’à confirmation de la réponse avec l’enfortumab vedotin plus pembrolizumab était de 2,3 mois (extrêmes : 1,9 à 5,0 mois). La DR médiane n’était pas encore atteinte au moment de l’analyse. À 6 mois, le taux de DR était de 81,7 % (IC à 95 % : 42,0 % – 95,4 %).
Profil de sécurité de la combinaison
Le Dr Swiecicki a souligné que le profil de sécurité de l’enfortumab vedotin plus pembrolizumab était conforme à l’expérience antérieure avec cette association. Des effets indésirables liés au traitement (EIT) de grade 3 ou plus ont été rapportés chez 41,5 % des patients. Des réductions de dose d’enfortumab vedotin dues à des EIT se sont produites chez 22,0 % des patients, et 14,6 % ont présenté des EIT ayant conduit à l’arrêt de tout médicament de l’étude.
Dans l’ensemble, 92,7 % des patients ont présenté un EIT. Les EIT de tout grade les plus fréquemment signalés comprenaient la fatigue (43,9 %), le prurit (39,0 %), l’alopécie (29,3 %), les nausées (24,4 %), l’éruption maculopapuleuse (24,4 %) et la diarrhée (22,0 %). D’autres EIT notables comprenaient une éruption cutanée (22,0 %), une augmentation des taux d’aspartate aminotransférase (19,5 %), une diminution de l’appétit (19,5 %), une neuropathie sensorielle périphérique (19,5 %), une augmentation des taux d’alanine aminotransférase (17,1 %) et une peau sèche (17,1 %). Les EIT de grade 3 ou plus étaient la fatigue (4,9 %), les éruptions maculopapuleuses (7,3 %) et les nausées (2,4 %).
RÉFÉRENCES :
1. Swiecicki PL, Hanna GJ, Geiger JL et al. Enfortumab vedotin plus pembrolizumab comme traitement de première intention dans le carcinome épidermoïde de la tête et du cou récurrent ou métastatique : résultats d’une cohorte de l’essai EV-202. Présenté au Congrès ESMO 2025 ; 17-21 octobre 2025 ; Berlin, Allemagne. Présentation 1329MO.
2. Une étude visant à évaluer l’enfortumab vedotin chez des sujets atteints de tumeurs solides malignes localement avancées ou métastatiques (EV-202). Clinicaltrials.gov. Mis à jour le 22 août 2025. Consulté le 19 octobre 2025.
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