Publié le 15 décembre 2025 06:01:00. Des chercheurs de l’Université de Bonn ont identifié une vulnérabilité métabolique dans les cellules immunitaires impliquées dans l’asthme allergique, ouvrant la voie à de nouvelles thérapies ciblées pour cette maladie respiratoire chronique.
- Des cellules immunitaires spécifiques, les ILC2, absorbent les graisses présentes dans les poumons enflammés pour survivre.
- En bloquant leur système de protection antioxydant, il est possible de réduire l’inflammation allergique.
- Cette découverte souligne le lien étroit entre le fonctionnement du système immunitaire et le métabolisme cellulaire.
Dans le cas de l’asthme allergique, l’inflammation des voies respiratoires est principalement orchestrée par deux types de cellules immunitaires : les ILC2 (cellules lymphoïdes innées de type 2) et les cellules Th2. Ces cellules libèrent des messagers chimiques qui favorisent la production de mucus et l’accumulation d’autres cellules immunitaires dans les poumons. Or, le tissu pulmonaire enflammé est également caractérisé par une forte concentration d’acides gras libres et de molécules oxydantes, des éléments potentiellement toxiques pour les cellules.
Une étude récente menée par des chercheurs de l’Université de Bonn révèle que les ILC2 pathogènes absorbent de grandes quantités de ces graisses et les intègrent dans leurs membranes cellulaires. Pour éviter une forme de mort cellulaire appelée ferroptose – un processus déclenché par les lipides oxydés et dépendant du fer – elles activent massivement leur système antioxydant. Les enzymes GPX4 et TXNRD1 jouent un rôle crucial dans ce mécanisme de défense, neutralisant les peroxydes lipidiques nocifs et permettant aux cellules de survivre et de se multiplier malgré l’environnement stressant.
« Ces cellules immunitaires évoluent dans un milieu qui est en réalité toxique pour elles. Elles ne survivent qu’en intensifiant considérablement leurs propres mécanismes de protection », explique Chantal Wientjens, première auteure de l’étude, doctorante à l’Université de Bonn et chercheuse au sein du groupe de travail Wilhelm de l’Institut de chimie et de pharmacologie clinique de l’UKB (Université de Bonn). « Nos données montrent que dès que nous perturbons spécifiquement cette protection, les cellules perdent leur capacité à induire une inflammation allergique. »
Pour valider cette hypothèse, l’équipe de Bonn a inhibé la voie de la thiorédoxine en bloquant l’enzyme TXNRD1 dans des modèles murins. Les résultats ont montré une accumulation significativement moindre d’ILC2 dans les poumons. En conséquence, la production de cytokines de type 2, notamment IL-5 et IL-13, ainsi que le nombre d’éosinophiles et la production de mucus ont diminué, réduisant globalement la réaction allergique.
Christoph Wilhelm, responsable de l’étude et président d’immunopathologie à l’Institut de chimie clinique et de pharmacologie clinique de l’UKB, membre du pôle d’excellence ImmunoSensation² de l’Université de Bonn, souligne : « Les cellules immunitaires pathogènes de type 2 dépendent étonnamment de leur « bouée de sauvetage » antioxydante. Cela ouvre la voie à une approche thérapeutique très ciblée : à l’avenir, nous pourrions potentiellement ralentir le métabolisme de ces cellules immunitaires hyperactives sans affaiblir le système immunitaire dans son ensemble, bien que nous en soyons encore aux premiers stades de la recherche. »
Cette étude met en lumière l’interdépendance entre la fonction immunitaire et le métabolisme. Pour rester actives dans l’environnement riche en graisses et oxydatif du poumon enflammé, les ILC2 pathogènes adaptent leur métabolisme avec flexibilité, créant ainsi involontairement une dépendance qui les rend vulnérables.
Source : Hôpital universitaire de Bonn
Publication originale : Chantal Wientjens et al. ; Ferroptosis tolerance facilitates lipid metabolism and pathogenetic type 2 immunity in allergic airway inflammation ; Immunity, décembre 2025, DOI : 10.1016/j.immuni.2025.11.018
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