Publié le 21 novembre 2025 à 11h00. Des chercheurs allemands ont découvert que les personnes diabétiques ou souffrant de stéatose hépatique (foie gras) pourraient avoir une capacité réduite à utiliser les corps cétoniques comme source d’énergie, ouvrant de nouvelles pistes pour des traitements plus efficaces.
- Le diabète de type 2 et la stéatose hépatique altèrent la capacité des mitochondries à utiliser efficacement les corps cétoniques pour produire de l’énergie.
- Cette déficience est plus marquée que le simple déclin général de la fonction mitochondriale, suggérant une vulnérabilité spécifique liée à la résistance à l’insuline.
- Les futures thérapies pourraient viser à améliorer l’utilisation des corps cétoniques par les mitochondries afin de restaurer la flexibilité métabolique.
Le foie joue un rôle crucial dans le stockage et la distribution de l’énergie dans l’organisme. Chez les personnes atteintes de diabète de type 2 et de stéatose hépatique non alcoolique (MASLD), les mitochondries – les centrales énergétiques des cellules – semblent avoir du mal à passer d’une source d’énergie à une autre. Une équipe de chercheurs du Centre allemand du diabète (DDZ), de l’Université Heinrich Heine de Düsseldorf et de l’hôpital universitaire de Düsseldorf a mené une étude approfondie pour comprendre comment les mitochondries de différents organes utilisent les corps cétoniques pour générer de l’énergie.
Les corps cétoniques sont des molécules produites par le foie à partir des graisses lorsque l’apport en glucose est limité. Ils constituent une source d’énergie alternative pour le cœur, les muscles squelettiques, les reins et d’autres organes. Si leur concentration augmente, ils peuvent soutenir la production d’énergie, même chez les personnes en bonne santé. Cependant, l’étude révèle que la capacité des mitochondries à réellement utiliser ces corps cétoniques est compromise chez les patients atteints de diabète ou de stéatose hépatique.
« Les corps cétoniques sont bien plus qu’un simple carburant de secours dans certaines situations – ils représentent une source d’énergie essentielle pour toutes les formes de vie », explique le professeur Michael Roden, directeur scientifique et porte-parole du conseil d’administration du DDZ, ainsi que directeur du département d’endocrinologie et de diabétologie de l’hôpital universitaire de Düsseldorf (UKD). « Notre étude visait à déterminer si les mitochondries des personnes diabétiques ou souffrant de stéatose hépatique conservent leur capacité à les utiliser efficacement. »
Les chercheurs ont analysé des échantillons de tissus provenant de personnes en surpoids, avec ou sans diabète de type 2, ou avec ou sans MASLD. Grâce à une nouvelle technique de respirométrie à haute résolution, ils ont pu mesurer directement la production d’énergie mitochondriale à partir des corps cétoniques. « Les études précédentes se limitaient à mesurer les concentrations de corps cétoniques dans le sang ou les organes », explique le Dr Cesare Granata, auteur principal et assistant de recherche au DDZ. « Notre approche, en revanche, cartographie la production d’énergie mitochondriale induite par les corps cétoniques dans leur environnement cellulaire naturel, offrant ainsi une image beaucoup plus précise des changements métaboliques. » Les données de plusieurs études DDZ et UKD, dont l’étude BARIA-DDZ, l’étude allemande du diabète (GDS) et l’étude METAB-HTx, ont été intégrées à l’analyse.
Les résultats ont clairement démontré que les mitochondries produisent moins d’énergie à partir des corps cétoniques chez les personnes atteintes de diabète de type 2 et de MASLD. Plus précisément, une utilisation réduite des corps cétoniques pour la production d’énergie a été observée dans les cellules cardiaques et musculaires squelettiques des patients diabétiques, ainsi que dans les cellules hépatiques des patients atteints de stéatose hépatique, par rapport aux groupes témoins.
« Il est intéressant de noter que ce défaut était plus prononcé que le déclin général de la fonction mitochondriale », souligne le Dr Elric Ziel, premier auteur et scientifique invité au DDZ, ainsi que chef du groupe de recherche à la Clinique de cardiologie, pneumologie et angiologie de l’UKD et de l’Université Heinrich Heine de Düsseldorf (HHU). « Cela suggère que le métabolisme des corps cétoniques est particulièrement vulnérable à la résistance à l’insuline. »
Ces découvertes suggèrent qu’une simple augmentation des niveaux de corps cétoniques pourrait ne pas suffire à améliorer la production d’énergie si les mitochondries ne sont pas capables de les utiliser efficacement. Les futures approches thérapeutiques devraient donc se concentrer sur l’amélioration de l’utilisation mitochondriale des corps cétoniques et sur la restauration de la flexibilité métabolique. L’équipe de recherche prévoit d’approfondir les mécanismes sous-jacents de l’altération du métabolisme des corps cétoniques afin d’identifier de potentielles thérapies.
Contacts scientifiques :
Dr Elric Zweck, DDZ/UKD/HHU
Dr Cesare Granata, DDZ
Publication originale :
Titre : Altération de l’oxydation du corps cétonique mitochondrial dans les états de résistance à l’insuline
Revue : EBioMedicine
Auteurs : Ziel, E., Piel, S., Schmidt, JW et al.
DOI : https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2025.106007
Caractéristiques de ce communiqué de presse :
Journalistes
Nutrition / Santé / Soins, Médecine
Niveau national
Recherche/transfert de connaissances, résultats de recherche
Allemand
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