Le test ADN de tumeur circulante peut aider à guider la gestion du cancer gastro-intestinal

CHARLOTTE, Caroline du Nord – L’ADN tumoral circulant (ADNct) de patients atteints de cancers gastro-intestinaux (GI) peut refléter la réponse au traitement, épargner un traitement supplémentaire ou signaler une rémission potentielle chez les personnes atteintes d’un cancer métastatique, révèle une nouvelle étude.

Le test sanguin pour l’ADNct “peut détecter l’ADN tumoral en circulation et ainsi identifier même un cancer microscopique qui ne serait pas trouvé par d’autres modalités conventionnelles comme l’endoscopie ou l’imagerie radiographique”, Apaar Dadlani, MBBS, qui était résident en médecine interne dans le Division d’hépatologie de transplantation à l’Université de Louisville dans le Kentucky au moment de l’étude, a déclaré Actualités médicales Medscape. Dadlani est actuellement boursier en hépatologie des greffes au Baylor College of Medicine de Houston, au Texas.

D’autre part, a-t-il dit, des niveaux d’ADNct indétectables augmentent la probabilité qu’une personne n’ait pas de cellules cancéreuses malignes. Dans ce cas, un médecin pourrait décider de retarder ou de renoncer à un traitement supplémentaire.

Les résultats de l’étude suggèrent que le test Signatera ctDNA (Natera) est suffisamment sensible pour évaluer la charge tumorale et peut aider à orienter les plans de traitement des personnes atteintes d’un cancer colorectal localement avancé ou métastatique, a-t-il déclaré.

Dadlani présentera les résultats lors de la réunion annuelle 2022 de l’American College of Gastroenterology (ACG) qui se tiendra à Charlotte, en Caroline du Nord, et virtuellement.

Détails de l’étude

Dadlani et ses collègues ont identifié 62 patients atteints de cancers gastro-intestinaux pour lesquels l’ADNct a été commandé. Parmi ceux-ci, les résultats de l’ADNct étaient disponibles pour 56 patients ; six patients n’ont pas été inclus en raison d’un tissu tumoral insuffisant.

L’âge médian au moment du diagnostic était de 60 ans; 53 % étaient des femmes ; et 82 % étaient de race blanche, 16 % étaient noirs et 2 % étaient asiatiques.

Parmi les patients qui ont pu être évalués, la plupart des cancers (82 %) détectés par ctDNA étaient des adénocarcinomes colorectaux. Le reste avait d’autres tumeurs malignes gastro-intestinales. Plus d’un tiers (37 %) avaient un cancer métastatique.

Les résultats des biomarqueurs correspondaient aux résultats de l’imagerie CT dans de nombreux cas. Par exemple, l’ADNct reflétait la charge tumorale chez 30 patients (54 %).

Ce qui s’est passé lorsque l’ADNct était indétectable est également remarquable. Chez 23 % des patients, des niveaux indétectables ont influencé les décisions concernant le traitement systémique et ont agi comme une mesure de substitution pour évaluer la réponse au traitement.

“L’ADNct a été utile chez les patients atteints d’un cancer du côlon métastatique qui n’avaient aucune maladie détectable sur les tomodensitogrammes après plusieurs cycles de traitement”, a déclaré Dadlani. Il s’agissait de personnes “qui voulaient arrêter le traitement mais craignaient que les scanners conventionnels ne détectent peut-être une maladie microscopique résiduelle”.

Le traitement d’entretien a été interrompu chez cinq patients atteints d’un cancer colorectal métastatique en raison de résultats d’ADNct et d’imagerie négatifs.

“Alors que la décision de réduire ou d’arrêter le traitement est généralement prise sur la base d’une imagerie négative, une valeur négative d’ADNct a renforcé notre décision en fournissant une couche supplémentaire de réconfort”, a déclaré Dadlani. “Le fait que tous ces patients n’aient pas récidivé depuis plus d’un an est conforme aux données émergentes sur la forte capacité prédictive ou pronostique de ce test.”

L’étude a inclus six patients atteints d’un cancer colorectal de stade III avec des résultats d’ADNct et d’imagerie négatifs qui avaient des complications postopératoires importantes ou étaient autrement considérés comme à haut risque de toxicité sévère du traitement. Dans ces cas, “le test ADNc a été utile pour empêcher certains patients fragiles ou malades de suivre une chimiothérapie adjuvante après la chirurgie”, a déclaré Dadlani.

Chez un autre patient atteint d’un cancer colorectal, le ctDNA était indétectable après un traitement néoadjuvant, une découverte qui correspondait à la réponse pathologique complète sur le rapport de pathologie chirurgicale.

Le test ctDNA n’était cependant pas infaillible. Cinq patients avaient des résultats d’ADNc faussement négatifs et un patient avait des taux faussement élevés.

“Dans notre petite étude, le taux de faux négatifs était d’environ 9 %”, a déclaré Dadlani. Cela signifie que si 100 personnes étaient testées, neuf auraient un cancer que le test ne parvient pas à détecter.

Chez six autres patients, les chercheurs n’ont pas pu tirer de conclusions significatives.

“Bien que le test ctDNA semble être fortement prédictif de l’état du cancer, il n’est pas parfait”, a déclaré Dadlani. “Des études plus importantes seront nécessaires pour voir à quel point il est vraiment sensible pour prédire la présence ou l’absence de cancer.”

“Une étude importante”

“Un test sanguin sur l’ADN tumoral circulant est prometteur en tant que biomarqueur du risque, du pronostic ou de la récidive du cancer”, a déclaré Aasma Shaukat, MD, MPH. Actualités médicales Medscape lorsqu’on lui a demandé de commenter.

“L’étude est importante, car elle vise à corréler le niveau d’ADN tumoral circulant chez les patients atteints de tumeurs malignes gastro-intestinales connues avec la charge tumorale et la décision d’utiliser la chimiothérapie”, a ajouté Shaukat, directeur de la recherche sur les résultats à la Division de gastroentérologie et d’hépatologie à NYU Langone Santé à New York.

L’étude est limitée par la petite taille de son échantillon “et doit être considérée comme génératrice d’hypothèses”, a-t-elle déclaré. “Mais c’est un pas dans la bonne direction, celui de l’oncologie et de la médecine de précision où nous pouvons utiliser des biomarqueurs non invasifs pour adapter les décisions de traitement.”

Pour que ce type de test de biomarqueurs devienne courant, le test de biomarqueurs doit être développé et validé dans des cohortes diversifiées plus importantes, a déclaré Shaukat.

“Nous avons également besoin de données longitudinales sur l’association avec le pronostic, la récidive et la survie sans maladie et globale”, a-t-elle déclaré.

Le test est déjà approuvé dans le cancer du côlon et le cancer de la vessie envahissant les muscles, ainsi que pour évaluer la réponse à l’immunothérapie dans tous les types de tumeurs, a déclaré Dadlani.

“Les résultats des essais randomisés en cours aideront à mieux définir son rôle dans la prise de décisions thérapeutiques chez les patients atteints de cancers gastro-intestinaux”, a-t-il ajouté.

Dadlani et Shaukat n’ont révélé aucune relation financière pertinente.

Réunion scientifique annuelle 2022 de l’American College of Gastroenterology (ACG) : ACG Newsworthy Abstract 55. Présenté le 26 octobre 2022.

Damian McNamara est un journaliste du personnel basé à Miami. Il couvre un large éventail de spécialités médicales, y compris les maladies infectieuses, la gastro-entérologie et les soins intensifs. Suivez Damien sur Twitter : @MedReporter.

Pour plus d’actualités, suivez Medscape sur Facebook, TwitterInstagram et YouTube.