Quelques années seulement après le lancement réussi du dupilumab (Dupixent), de nouveaux produits biologiques viennent étoffer l’arsenal thérapeutique des cas graves de dermatite atopique. Pourtant, comme ces inhibiteurs de JAK topiques et oraux ouvrent la voie à des soins plus personnalisés, les problèmes de sécurité et les considérations de dépistage rendent difficile pour les médecins de discuter de ces nouvelles options de traitement avec les patients.
“C’est une conversation difficile”, a déclaré Jonathan Silverberg, MD, PhD, MPH, professeur agrégé de dermatologie à la George Washington University School of Medicine and Health Sciences à Washington, DC. “Vous devez bien connaître les données et vous devez vraiment tout présenter de manière aussi complète que possible.”
Les traitements émergents de la dermatite atopique ont été au cœur de la réunion de l’American College of Allergy, Asthma & Immunology (ACAAI) de cette année à la Nouvelle-Orléans. La conférence a débuté par un programme de dermatologie dans lequel Silverberg et d’autres ont donné un aperçu de l’évolution rapide de la science et de l’utilisation réelle de ces produits biologiques.
Le dupilumab est un anticorps monoclonal qui bloque la signalisation de deux cytokines clés (IL-4 et IL-13) impliquées dans de multiples maladies atopiques. L’injectable est maintenant approuvé pour la dermatite atopique non contrôlée et l’asthme jusqu’à 6 ans, et pour les adultes atteints de rhinosinusite chronique avec polypose nasale. Des approbations supplémentaires sont attendues en 2022 pour la dermatite atopique chez les jeunes enfants (âgés de 6 mois à 5 ans) et pour l’œsophagite à éosinophiles, a déclaré aux participants de l’ACAAI Mark Boguniewicz, MD, allergologue pédiatrique et immunologiste à la National Jewish Health à Denver.
En septembre, la crème topique ruxolitinib (Opzelura) est devenue le premier inhibiteur de JAK à obtenir l’approbation pour la dermatite atopique (à partir de 12 ans). Cette classe de médicaments cible la voie intracellulaire JAK/STAT, qui transmet des signaux via diverses cytokines, dont celles bloquées par le dupilumab. Dans des essais pivots portant sur des patients atteints d’eczéma léger à eczéma affectant jusqu’à 20 % de la surface corporelle, le ruxolitinib a été bien toléré et a montré une efficacité claire sur les lésions cutanées, les démangeaisons et la douleur et a surpassé le stéroïde topique de référence, la crème de triamcinolone à 0,1 %. Le soulagement des démangeaisons était “significatif déjà 12 heures après l’application initiale”, a déclaré Silverberg, donc “du point de vue de l’efficacité, cela commence à ressembler au Saint Graal des médicaments topiques non stéroïdiens pour la dermatite atopique”.
Le plus gros problème est la sécurité. Les inhibiteurs de JAK ont des avertissements de boîte noire de la FDA car ils ont été trouvés associés à des effets secondaires rares mais graves, notamment des caillots sanguins et le cancer. “Cela devient donc une conversation compliquée de prise de décision partagée”, a déclaré Silverberg, qui a été chercheur, membre du conseil consultatif ou conférencier pour des entreprises qui développent des inhibiteurs de JAK. “Sur le papier, c’est le meilleur topique que nous ayons. Mais quand il s’agit de ces rares problèmes de sécurité dans l’étiquetage de la FDA, cela le fait paraître pire que tous les autres.” Le dupilumab n’a pas d’avertissements de type boîte noire.
Compte tenu de ces considérations, Silverberg a déclaré avoir prescrit du ruxolitinib principalement pour l’eczéma dans les zones sensibles telles que le visage, les paupières, les organes génitaux – des zones où “nous ne nous attendons pas à une absorption systémique très importante”.
Dans la foulée du ruxolitinib, trois inhibiteurs oraux de JAK – baricitinib, abrocitinib et upadacitinib – attendent l’approbation de la FDA pour la dermatite atopique, montrant des promesses et des problèmes de sécurité similaires.
Dans une revue systématique et une méta-analyse des thérapies ciblées non stéroïdiennes pour la dermatite atopique modérée à sévère, le baricitinib (Olumiant) semblait “un peu moins efficace aux doses étudiées, par rapport au dupilumab”, a déclaré Silverberg. L’analyse, présentée initialement lors de la réunion virtuelle « Revolutionizing Atopic Dermatitis » en juin, a comparé l’impact des thérapies sur les lésions cutanées et les démangeaisons.
L’abrocitinib (Cibinqo) a été comparé au dupilumab éprouvé dans le cadre d’un essai de phase 3 publié ce printemps dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre. À la dose de 100 mg, il a fonctionné à peu près aussi bien que le dupilumab mais a montré une plus grande efficacité à 200 mg, en particulier sur le soulagement des démangeaisons à 2 semaines. L’inhibiteur de JAK à prise unique quotidienne a également montré l’innocuité et l’efficacité chez les 12-17 ans atteints d’eczéma modéré à sévère, et a récemment obtenu une autorisation pour cette indication (à partir de 12 ans) en Grande-Bretagne.
L’upadacitinib (Rinvoq) a bien fonctionné, à la fois seul et avec des stéroïdes topiques, dans deux études de phase 3, et a éliminé les symptômes de l’eczéma plus rapidement que le dupilumab dans une comparaison directe. Dans la méta-analyse, la dose la plus faible d’upadacitinib (15 mg) semblait comparable à 200 mg d’abrocitinib, mais elle a surpassé tous les autres produits biologiques à la dose la plus élevée (30 mg). L’upadacitinib “semble vraiment mettre la barre en termes d’efficacité”, a déclaré Silverberg. “Nous n’avons pas vu de chiffres comme celui-ci.”
“C’est une période vraiment excitante pour la dermatite atopique”, a déclaré Marcella Aquino, MD, allergologue pédiatrique à l’hôpital pour enfants Hasbro de Providence, Rhode Island. Actualités médicales Medscape. “Il y a tellement d’options pour les patients maintenant – beaucoup plus d’options systémiques qu’il n’y en avait il y a encore 5 ans.”
Silverberg est conférencier, membre du conseil consultatif et/ou enquêteur pour AbbVie, Afyx, Aobiome, Arena, Asana, BioMX, Bluefin, Bodewell, Boehringer Ingelheim, Celgene, Dermavant, Dermira, Eli Lilly, Galderma, GlaxoSmithKline, Incyte, Kiniksa, Leo, Luna, Menlo, Novartis, Pfizer, RAPT, Regeneron et Sanofi-Genzyme. Boguniewicz est chercheur pour Regeneron et Incyte et a siégé aux conseils consultatifs de Regeneron, Sanofi-Genzyme, AbbVie, Leo, Lilly, Pfizer et Janssen. Leung a été consultant pour Sanofi, Genentech et Incyte.
Réunion scientifique annuelle 2021 de l’American College of Allergy, Asthma & Immunology (ACAAI). Présenté le 4 novembre 2021.
Esther Landhuis est une journaliste scientifique indépendante dans la région de la baie de San Francisco. Elle peut être trouvée sur Twitter @elandhuis .
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