Une nouvelle étude révèle que la gravité d’une crise cardiaque peut varier considérablement selon l’heure de la journée, ouvrant la voie à des traitements plus personnalisés et efficaces. Des chercheurs de l’UTHealth Houston ont identifié un mécanisme moléculaire précis qui explique ces fluctuations, publiant leurs résultats dans la prestigieuse revue Nature.
Les crises cardiaques survenant le matin sont généralement plus sévères, entraînant un risque accru d’arythmies mortelles, d’insuffisance cardiaque et de décès. Jusqu’à présent, les raisons de cette différence restaient un mystère. L’équipe de l’UTHealth Houston a découvert que l’interaction entre deux protéines, BMAL1 et HIF2A, joue un rôle crucial dans la réponse du cœur au manque d’oxygène lors d’une crise cardiaque.
BMAL1 est une protéine essentielle au rythme circadien, régulant des fonctions biologiques fondamentales comme le sommeil, le métabolisme et la production d’hormones. HIF2A, quant à elle, aide l’organisme à s’adapter à un faible taux d’oxygène en stimulant la production de globules rouges et la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins. Les chercheurs ont constaté que cette interaction entre BMAL1 et HIF2A influence la manière dont les cellules cardiaques réagissent au manque d’oxygène après une crise cardiaque.
Les expériences menées sur des souris ont démontré que les crises cardiaques survenant vers 3 heures du matin provoquaient des dommages plus importants au cœur, avec des infarctus plus vastes et un risque accru d’insuffisance cardiaque. À l’inverse, les crises cardiaques survenant à 15 heures étaient moins graves, le cœur étant mieux capable de s’adapter au manque d’oxygène et de se rétablir.
L’étude a également identifié un gène spécifique, l’amphiréguline (AREG), ciblé par les protéines BMAL1 et HIF2A, qui joue un rôle déterminant dans l’étendue des lésions cardiaques tout au long de la journée. En modulant ces voies BMAL1 et HIF2A-AREG, les chercheurs ont pu protéger significativement le cœur, en particulier lorsque les traitements étaient administrés en synchronisation avec le rythme biologique de l’organisme.
« Si vous avez une crise cardiaque le matin, vous êtes plus susceptible d’avoir des arythmies mortelles, une insuffisance cardiaque et d’en mourir. La question que nous avons posée est ‘Pourquoi ?’ », explique le Dr Holger Eltzschig, auteur principal de l’étude et président du département d’anesthésiologie, de soins intensifs et de médecine de la douleur à la faculté de médecine McGovern de l’UTHealth Houston.
À ce stade, des essais cliniques sont nécessaires pour déterminer si l’adaptation des traitements à l’horloge interne du corps peut améliorer les résultats pour les patients. Le Dr Eltzschig souligne que cette découverte ouvre de nouvelles perspectives pour le traitement des crises cardiaques, en tenant compte du moment optimal d’administration des médicaments. Il mentionne également le potentiel de médicaments comme le vadadustat, un activateur du facteur inductible par l’hypoxie, administré avant une intervention chirurgicale cardiaque.
Les recherches ont été menées par une équipe comprenant Kuang-Lei Tsai et Tao Li, ainsi que Wei Ruan, tous affiliés à la faculté de médecine McGovern de l’UTHealth Houston. L’utilisation de la microscopie cryoélectronique à haute résolution a permis de révéler les interactions structurelles détaillées entre BMAL1 et HIF2A, ouvrant la voie au développement de médicaments ciblant ce complexe.
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