MILAN — Ocrélizumab (Ocrevus) prévient efficacement les rechutes chez les patients âgés atteints sclérose en plaquesont montré pour la première fois des chercheurs, même si le risque extrêmement faible de rechute dans cette population doit être pris en compte, disent-ils.
Les chercheurs ont étudié environ 700 patients atteints de sclérose en plaques âgés de 60 ans et plus à partir d’une base de données internationale, comparant les résultats avec l’anticorps monoclonal anti-CD20 ocrelizumab à ceux de l’interféron/glatiramère acétate (BRACE).
Ils ont constaté que l’ocrelizumab réduisait de manière significative le taux annuel de rechutes, même si après ajustements, les patients étaient globalement confrontés à un taux de rechute inférieur à 0,1 par an. Il n’y avait pas non plus de différence significative dans la progression ou l’amélioration du handicap entre les deux traitements.
« Nous pensons que cette étude est unique dans la mesure où l’ocrelizumab démontre un bénéfice différentiel très clair du traitement dans ce groupe d’âge », a déclaré le présentateur de l’étude Yi Chao Foong, MD, candidat au doctorat, Département de neurosciences, École clinique centrale, Université Monash, Melbourne, Australie.
“Cependant, cela doit être mis en balance avec le fait que l’activité globale des rechutes est extrêmement faible chez les personnes atteintes de sclérose en plaques de plus de 60 ans”, a-t-il ajouté.
“Nous pensons que cette étude ajoute des données précieuses et réelles pour des discussions nuancées sur les avantages et les risques du DMT avec les personnes âgées atteintes de sclérose en plaques.”
Les résultats ont été présentés au 9e Comité mixte européen pour le traitement et la recherche sur la sclérose en plaques-Comité américain pour le traitement et la recherche sur la sclérose en plaques (ECTRIMS-ACTRIMS) 2023.
Manque de données chez les patients âgés
Fong a expliqué que l’efficacité comparative des thérapies modificatrices de la maladie (DMT) n’a pas été démontrée chez les personnes âgées atteintes de sclérose en plaques, car tous les essais marquants menés à ce jour ont exclu les personnes de plus de 60 ans.
Il a toutefois souligné que l’aspect inflammatoire de la sclérose en plaques diminue avec l’âge, lorsque les processus neurodégénératifs commencent à prédominer.
“Ceci, combiné au risque accru d’infections aiguës chez les personnes âgées, a soulevé des inquiétudes quant au rapport bénéfice des DMT dans ce groupe d’âge”, a déclaré Fong.
Cela a conduit à plusieurs études de désescalade chez des patients âgés déjà sous traitement pour la sclérose en plaques, mais avec des « résultats variés ».
Une étude, publié plus tôt cette annéen’a pas pu conclure si l’arrêt du DMT était non inférieur à la poursuite chez les patients plus âgés sans rechute récente ni nouvelle activité IRM.
Pour approfondir ses recherches, l’équipe australienne a utilisé le MSBase base de données pour étudier les patients avec un diagnostic confirmé de sclérose en plaques qui avaient commencé ou sont passés à l’ocrelizumab ou à BRACE alors qu’ils étaient âgés de plus de 60 ans.
Ils devaient également avoir subi une évaluation EDSS (Expanded Disability Status Scale) au moment du début du DMT. Au total, 675 patients répondaient aux critères d’inclusion, dont 248 ont commencé avec l’ocrelizumab et 427 avec BRACE.
Les groupes de traitement étaient bien équilibrés, même si les scores EDSS de base étaient plus élevés chez les patients recevant l’ocrelizumab, à 5,22 contre 3,89 avec BRACE (P. = 0,05), et ils avaient un taux de rechute plus faible auparavant dans l’année (P. = 0,01) et 2 ans (P. = 0,02) avant la ligne de base.
Seuls les taux de rechute sont réduits
Sur 571 années-patients de suivi, il y a eu huit rechutes chez les patients traités par ocrelizumab, contre 182 rechutes au cours de 2 238 années-patients parmi ceux ayant reçu BRACE.
L’équipe a ensuite effectué une correspondance de propension en fonction de l’âge du patient, de la durée de la maladie, du sexe, de l’EDSS de base, des rechutes antérieures et des DMT antérieurs.
Ils ont constaté que, sur un suivi médian de 2,47 ans pour l’ocrelizumab et de 4,48 ans pour BRACE, le taux de rechute était plus faible avec l’ocrelizumab, avec un taux de rechute annualisé (TAR) pondéré de 0,01 contre 0,08 (P. < 0,0001).
Ceci, ont-ils calculé, équivaut à un ratio ARR en faveur de l’ocrelizumab de 0,15 (P. < 0,01).
Le délai avant la première rechute était également plus long pour l’ocrelizumab que pour BRACE, avec un risque relatif pondéré de rechute de 0,11 (P. < .001) et avec, comme le souligne Fong, une séparation des courbes à 5 mois.
Sur une durée de suivi de 3,6 ans, il n’y avait cependant aucune différence significative dans la progression confirmée du handicap (CDP) entre les deux traitements (P. = 0,31), avec des résultats similaires observés pour l’amélioration confirmée du handicap (CDI) (P. = 0,92).
Fong a noté que l’étude était limitée par un biais inhérent à l’indication du traitement, affectant l’analyse de sensibilité et la pesée, tandis que l’évaluation du CDP et du CDI était entravée par la période de suivi relativement courte et le manque de données sur les comorbidités.
Il a également souligné le manque de données de sécurité pour la population étudiée, ainsi que le manque d’IRM.
Brouiller les données
Sollicité pour commentaires, Pavan Bhargava, MBBS, MD, professeur agrégé de neurologie au Centre d’excellence en médecine de précision Johns Hopkins pour la sclérose en plaques, Baltimore, a souligné que l’étude est basée sur des données rétrospectives.
“La principale question à laquelle nous sommes habituellement confrontés dans la pratique clinique, une fois que les gens vieillissent, est la suivante : que faites-vous de leur traitement ?” il a dit Actualités médicales Medscape.
Selon Bhargava, c’est la question qui a été abordée dans les précédentes études sur la désescalade.
L’étude actuelle, a-t-il noté, « répond en fait à une question complètement différente : si vous commenciez ou modifiiez un traitement après 60 ans, lequel serait-il préférable de choisir ? Il s’agit d’un “scénario beaucoup plus rare”, a-t-il déclaré.
Les résultats ont néanmoins montré ce que l’on observe chez les patients plus jeunes ; en d’autres termes, “un traitement plus efficace est plus efficace pour réduire les rechutes qu’un traitement moins efficace, même si globalement le nombre de rechutes est assez faible”, a déclaré Bhargava.
“L’autre problème”, a-t-il ajouté, est que l’étude a inclus “non seulement des patients en rechute mais aussi des patients en progression, ce qui brouille un peu les données”.
Par conséquent, “il est difficile de vraiment tirer une conclusion définitive” à partir des résultats, a conclu Bhargava.
Aucun financement n’a été déclaré. Fong déclare des relations avec Biogen, le National Health and Medical Research Council, Multiple Sclerosis Research Australia et l’Association australienne et néo-zélandaise des neurologues. Plusieurs co-auteurs ont également déclaré des relations financières avec l’industrie.
9e Comité mixte européen pour le traitement et la recherche sur la sclérose en plaques-Comité des Amériques pour le traitement et la recherche sur la sclérose en plaques (ECTRIMS-ACTRIMS) 2023 : Résumé O045. Présenté le 11 octobre 2023.
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