Plus d’un million d’Américains vivent avec la maladie de Crohn, une maladie inflammatoire chronique et parfois invalidante de l’intestin qui affecte les intestins et entraîne des problèmes digestifs. Alors que certaines personnes peuvent présenter des symptômes légers ou même parfois ne présenter aucun symptôme, d’autres souffrent de douleurs abdominales sévères, de diarrhée, de fatigue, de perte de poids, d’anémie et d’autres complications potentiellement mortelles.
Jusqu’à présent, la maladie n’a pas de remède et les traitements sont souvent limités. Les médicaments typiques pour la traiter, tels que les stéroïdes et les immunosuppresseurs, peuvent apporter un soulagement et ralentir la progression de la maladie, mais de nombreux patients affirment que les médicaments ne fonctionnent pas aussi bien avec le temps ou ne réagissent pas du tout. Bien que la chirurgie puisse être une option dans certains cas, les patients et les médecins recherchent avec impatience de nouveaux traitements qui peuvent aider à soulager les symptômes et également conduire à une meilleure qualité de vie.
Ces dernières années, les chercheurs en gastroentérologie se sont fortement concentrés sur des solutions pour les MII en général et la maladie de Crohn en particulier. À mesure que les fonds de recherche affluaient, les experts en gastroentérologie à travers les États-Unis ont testé de nouveaux médicaments ciblant l’inflammation et les réactions auto-immunes, ainsi que des greffes fécales capables de transférer les « bonnes » bactéries du système digestif d’un donneur pour aider à améliorer la flore intestinale.
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Rien qu’en 2024, plusieurs développements ont été annoncés qui pourraient apporter un soulagement de différentes manières. En Californie, par exemple, des chercheurs développent un type de thérapie par cellules souches qui pourrait aider à guérir la muqueuse intestinale et provoquer une réponse positive du système immunitaire. La thérapie a donné des résultats prometteurs sur des modèles murins, mais doit encore être testée dans des essais cliniques sur l’homme. Mais cela pourrait offrir une avenue aux patients qui ne répondent pas bien aux traitements standards ou aux médicaments les plus récents.
“Au cours des 10 dernières années, de nombreux nouveaux traitements et produits biologiques ont été développés pour traiter les MII, mais ces médicaments comportent un risque d’effets secondaires et, au mieux, la moitié des patients n’obtiennent aucune réponse. Et s’ils ont une réponse, plus ils prennent les médicaments longtemps, plus ils risquent de perdre cette réponse”, a déclaré Maneesh Dave, MD, professeur agrégé de médecine en gastro-entérologie et hépatologie à l’Université de Californie à Davis.
Étudier les cellules souches
Dave, qui dirige la recherche sur la thérapie par cellules souches à l’UC Davis, a souligné d’autres problèmes liés aux médicaments actuels. Les effets secondaires graves peuvent créer des caillots sanguins dans le cœur, les poumons et les jambes. Ces médicaments affaiblissent souvent le système immunitaire, ce qui peut entraîner un risque plus élevé d’infections, voire de cancer. C’est pourquoi Dave et d’autres travaillent sur des solutions pour augmenter les taux de réponse, réduire les effets secondaires et se rapprocher le plus possible de la rémission en traitant l’inflammation et en guérissant l’intestin.
Dans une étude publiée en janvier dans npj Médecine Régénérative, Dave et ses collègues ont étudié comment des cellules appelées cellules souches mésenchymateuses dérivées de la moelle osseuse humaine (hMSC) peuvent guérir l’inflammation chez les souris qui présentent un type d’inflammation chronique de l’intestin grêle qui ressemble à celle de Crohn chez l’homme. Lorsqu’on leur a administré les CSMh, les souris ont présenté une cicatrisation de la muqueuse et une réponse immunologique – même des semaines après que les CSMh n’étaient plus présentes.
“Ces cellules peuvent supprimer le système immunitaire et entraîner une régénération de la muqueuse intestinale, ce qui est très prometteur”, a déclaré Dave. “Il existe un précédent en Europe, où les cellules sont déjà approuvées pour le traitement de maladies spécifiques, mais nous n’en avons pas encore la preuve aux États-Unis et les essais cliniques sont en cours.”
Alors que ces types d’études se poursuivent, Dave a mis en garde les patients atteints de MII contre le fait de se rendre dans des cliniques de cellules souches non réglementées, qui proposent des thérapies qui n’ont pas encore fait leurs preuves. La FDA n’a approuvé aucun traitement dans ce domaine, les offres de cellules souches sont donc « encore expérimentales » aux États-Unis, a-t-il déclaré, et pourraient entraîner des infections ou d’autres complications graves.
Ressentir la poussée
Lorsque les personnes atteintes de la maladie de Crohn ont des poussées, elles signalent souvent des douleurs au ventre, de la diarrhée et parfois des selles contenant du sang ou du mucus. Ce changement dans les symptômes signifie qu’il y a une inflammation dans le corps – et qu’il faut la guérir. À l’Université Northwestern, une équipe de scientifiques a développé un capteur de température implantable sans fil pour détecter ces poussées inflammatoires, dans l’espoir d’en prévenir ou d’en limiter les dégâts.
“Les changements de température sont un signe distinctif d’inflammation, et une inflammation prolongée peut causer des dommages importants à ce tissu ou à cet organe, ce qui peut conduire à une éventuelle perturbation de l’ensemble du système”, a déclaré Arun Sharma, PhD, professeur agrégé de recherche en urologie à Feinberg de Northwestern. École de médecine et professeur agrégé de recherche en génie biomédical à la McCormick School of Engineering.
Dans une étude publiée en mars dans Génie biomédical naturel, Sharma et ses collègues ont testé si un capteur de température – un petit dispositif souple posé contre les intestins – pouvait fournir des informations en temps réel sur la progression de la maladie et les poussées chez les souris atteintes de la maladie de Crohn. Les chercheurs ont utilisé les capteurs pour suivre en continu les changements de température pendant environ 4 mois et ont découvert que l’ampleur de la poussée pouvait être suivie en fonction de la signature thermique. Cela signifie que les médecins pourraient potentiellement agir tôt pour aider les patients, plutôt que d’attendre des semaines pour analyser des échantillons de sang, de tissus ou de matières fécales.
Maintenant qu’ils ont trouvé des résultats positifs chez la souris, Sharma et l’équipe de recherche prévoient de tester le capteur dans des tissus humains qui recréent les conditions inflammatoires trouvées dans la maladie de Crohn. Ces types de capteurs pourraient également être utiles pour les patients atteints de colite ulcéreuse, qui est une autre maladie inflammatoire de l’intestin, ou d’autres affections entraînant des réponses inflammatoires prolongées, telles que la transplantation d’organes.
“S’il existait une plateforme capable de surveiller la poussée en temps réel, cela serait important pour que le médecin traitant puisse prendre des mesures appropriées et en temps opportun pour aider à remédier à la situation”, a-t-il déclaré. “Avec l’avancée technologique que nous avons décrite, cela pourrait un jour devenir une réalité, ce qui permettrait d’améliorer considérablement les paramètres de qualité de vie des personnes touchées.”
Prendre soin des enfants
Aux États-Unis et au Canada, les spécialistes des MII qui se concentrent sur les patients pédiatriques travaillent ensemble pour trouver de meilleures solutions pour les enfants. Appelée étude CAMEO (Résultats cliniques, d’imagerie et endoscopiques des enfants nouvellement diagnostiqués avec la maladie de Crohn), la recherche vise à comprendre pourquoi certains enfants qui reçoivent un traitement standard avec des médicaments anti-facteur de nécrose tumorale (anti-TNF) parviennent à cicatriser leurs muqueuses et certains ne le faites pas.
“Peu d’études impliquent la thérapie de Crohn chez les enfants, et tous les médicaments sur le marché étaient basés sur des études à grande échelle chez les adultes”, a déclaré Neal LeLeiko, MD, professeur de pédiatrie à l’Université de Columbia et directeur du programme pédiatrique sur les MII au NewYork-Presbyterian. Hôpital pour enfants Morgan Stanley. LeLeiko est l’investigateur du site NewYork-Presbyterian/Columbia pour l’étude CAMEO.
Les chercheurs espèrent notamment trouver le meilleur dosage d’anti-TNF pour les enfants, qui peut varier en fonction du poids. Par exemple, à mesure que les enfants reçoivent le médicament par voie IV et que leur état s’améliore, ils prennent souvent du poids, mais la posologie prescrite du médicament peut ne pas changer, ce qui pourrait alors entraîner une baisse de l’efficacité, a expliqué LeLeiko. Une partie essentielle de l’étude dépend d’une technique connue sous le nom de « surveillance thérapeutique des médicaments », dans laquelle les chercheurs mesurent soigneusement les analyses sanguines de routine pour les médicaments anti-TNF et divers aspects de la guérison.
“Je vois trop de patients qui connaissent un échec avec les médicaments anti-TNF à cause de médecins précédents qui ne savaient pas comment utiliser correctement le médicament”, a-t-il déclaré. “Comme je le dis toujours : ‘Si c’était mon enfant ou mon petit-enfant, que ferais-je ?’ Nous devons savoir comment utiliser au mieux ces médicaments chez les enfants, de la manière la plus sûre. »
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